Trabectedina no tratamento de pacientes com câncer de ovário recidivado

Ensaio randomizado de fase III avaliou a trabectedina como agente único versus quimioterapia padrão no câncer de ovário com fenótipo BRCA mutado ou BRCAness. Entretanto, os pacientes não obtiveram benéfico de sobrevida quando tratado com a droga

A trabectedina demonstrou atividade antitumoral quando administrada como agente único em câncer de ovário sensível à platina recidivado, com uma taxa de resposta global (ORR) variando de 26 a 43% e uma sobrevida livre de progressão (SLP) mediana de 5 meses. Além disso, em um estudo de fase 2 de braço único em pacientes com câncer de ovário recorrente com mutação BRCA e/ou fenótipo BRCAness, a trabectedina mostrou um risco relativo de de 39,4%, uma SLP mediana de 4,5 meses e sobrevida global (SG) mediana de 18 meses  

Neste estudo aberto, fase III, randomizado, pacientes com câncer de ovário recorrente com mutações BRCA 1/2 ou com fenótipo BRCAness (definido como pacientes que receberam e responderam a pelo menos 2 tratamentos anteriores à base de platina) para receber trabectedina ou quimioterapia de escolha do médico (entre carboplatina, gencitabina, paclitaxel semanal, doxorrubicina lipossomal peguilada ou topotecano). O desfecho primário do estudo foi SG. Os desfechos secundários foram SLP, ORR e duração da resposta (DoR).  

244 pacientes foram randomizados e analisados ​​com base no princípio da intenção de tratar. Em um acompanhamento mediano de 40 meses, a SLP mediana foi de 4,4 e 4,9 meses (HR= 1,03 p=0,848) e a SG mediana foi de 17,9 e 15,8 meses (HR=1,15 p=0,304), no braço controle e experimental, respectivamente. A ORR foi de 20,2% no grupo de pacientes que receberam quimioterapias padrão e 15,4% no grupo de pacientes tratados com trabectedina. Nenhum efeito superior foi relatado para trabectedin na análise de subgrupo pré-especificada de acordo com o estado de mutação do BRCA, tipo de quimioterapia e intervalo livre de platina. Nenhum novo sinal de toxicidade foi relatado para todas as quimioterapias empregadas. 

Como conclusão, este estudo mostrou que a trabectedina como agente único não melhora os resultados de sobrevida quando comparada à quimioterapia padrão em pacientes câncer de ovário recidivado e fenótipo BRCA-mut e BRCAness. 

Referências: 

Giovanni Scambia et al., Randomized phase III trial on trabectedin (ET-743) single agent versus clinician’s choice chemotherapy in recurrent ovarian, primary peritoneal, or fallopian tube cancers of BRCA-mutated or BRCAness phenotype patients (MITO23). J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 17; abstr LBA5504). DOI 10.1200/JCO.2022.40.17_suppl.LBA5504