Trastuzumabe combinado a ramucirumabe e paclitaxel em segunda linha para tratamento de tumores gástricos e de junção gastroesofágica HER2 positivo

Administração do regime incluindo trastuzumabe apresentou ganho de sobrevida livre de progressão, sobrevida global e boas taxas de resposta e controle da doença, sendo uma abordagem interessante para pacientes que progrediram após primeira linha com trastuzumabe associado à quimioterapia

O câncer gástrico (G) e de junção gastroesofágica (GEJ) compreendem a 3ª causa de morte oncológica mundialmente. Histologicamente, 15-20% desses adenocarcinomas expressam HER2, receptor tirosina quinase diretamente associado ao processo proliferativo e que se tornou alvo terapêutico para tratamento desses tumores em primeira linha por meio do anticorpo monoclonal trastuzumabe, capaz de se ligar ao domínio extracelular de HER2 e, assim, bloquear sua sinalização, associado à quimioterapia. Esse regime, demonstrou ganho de mediana de sobrevida global (SG) de 13,8 meses, sobrevida livre de progressão (SLP) de 6,7 meses e taxas de resposta global (ORR) de 47%.  

Ainda que esses resultados tenham encorajado o regime trastuzumabe + quimioterapia, quando avaliado contexto de doenças avançada e/ou metastática, a ocorrência de progressão é uma realidade e, portanto, estudos seguem avaliando opções terapêuticas de segunda linha. Assim, Chang Gon Kim e demais colaboradores avaliaram segurança e eficácia de trastuzumabe + ramucirumabe + paclitaxel em pacientes com G/GEJ avançado, HER2+ e que progrediram após primeira linha com transtuzumabe+quimioterapia. Após avaliação de RP2D, a administração ocorreu em ciclos de 28 dias, sendo o trastuzumabe administrado 2mg/kg nos dias 1,8,15 e 22 seguido de loading dose de 4mg/kg, o ramucirumabe administrado 8mg/kg nos dias 1 e 15 e o paclitaxel administrado nos dias 1,8 e 15 em 80mg/m². 

Foram incluídos 50 pacientes e a mediana de follow-up calculada foi de 27,5 meses (95%CI: 17,4-37,6). As mSLP e mSG foram de 7,1 meses (95% CI: 4,8-9,4) e 13,6 meses (95% CI: 9,4-17,7), respectivamente. A taxa de resposta objetiva foi de 54%, sendo que um paciente apresentou resposta completa, e a taxa de controle da doença foi de 96%. Com relação à expressão de HER2, a perda da expressão ocorreu em 34,8% da coorte após a 1ª linha, mas não houve associação entre a expressão de HER2 e os desfechos avaliados. Por fim, o estudo demonstra que as toxicidades ocorreram dentro do que se esperava para o regime proposto. 

Os resultados apresentados demonstram que trastuzumabe combinado ao ramucirumabe e paclitaxel apresenta boa eficácia em segunda linha para o tratamento de tumores gástricos e de junção gastresofágica HER2+. 

Referência

1. Grieb BC, Agarwal R. HER2-Directed Therapy in Advanced Gastric and Gastroesophageal Adenocarcinoma: Triumphs and Troubles. Curr Treat Options Oncol. 2021.
2. Kim CG, Jung M, Kim HS, et al. Trastuzumab Combined With Ramucirumab and Paclitaxel in Patients With Previously Treated Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Advanced Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer. J Clin Oncol. 2023.