Apresentado na World Conference on Lung Cancer 2024, o estudo revela que pacientes com câncer de pulmão não pequenas células ALK+ tratados com lorlatinibe mantêm benefícios clínicos em linhas terapêuticas subsequentes
O lorlatinibe é um inibidor de ALK de terceira geração, com maior potencial farmacológico que os seus antecessores, possui cobertura para todo o espectro de mutações de resistência em ALK e capaz de atravessar a barreira hematoencefálica³. Resultados anteriores do follow-up de 5 anos do estudo de fase III, CROWN, comparando crizotinibe (2ª geração) versus o lorlatinibe em primeira linha de tratamento de CPNPC avançado ALK+ demonstraram uma mediana de sobrevida livre de progressão (SLP) não atingida no braço lorlatinibe, comparada a uma mediana de 9,1 meses em crizotinibe, resultando em uma redução de 81% no risco de óbito (HR = 0,19; 95%CI: 0,13-0,27) em pacientes tratados com o TKI de 3ª geração.1
Depois da apresentação dos dados de sobrevida livre de progressão apresentados na ASCO® 2024 e, na 2024 World Conference on Lung Cancer, o Prof. Tony Mok apresentou uma análise após os 5 anos de follow-up onde avaliam a eficácia de tratamentos subsequentes após descontinuação do lorlatinibe ou crizotinibe. O estudo avaliou 38 pacientes em lorlatinibe (23 que receberam TKI como linha subsequente) e 109 em crizotinibe (101 receberam TKI como linha subsequente). Foi considerada a sobrevida livre de progressão à primeira terapia sistêmica pós lorlatinibe ou crizotinibe como endpoint do estudo. Para esse critério, a mediana de SLP não foi alcançada para os pacientes previamente tratados com lorlatinibe em relação a uma mediana de 37,9 meses em crizotinibe. Portanto, o tratamento com lorlatinibe reduziu em 57% o risco de progressão ou óbito em linhas subsequentes. Confirmando, os benefícios clínicos denotados pela SLP, a taxa de resposta objetiva também foi superior em lorlatinibe, com uma taxa de 23,7% comparado a 17,4% do grupo crizotinibe.2
Esses resultados demonstram que as linhas terapêuticas subsequentes ao uso de lorlatinibe parecem oferecer benefícios adicionais. Dessa forma, mesmo após a descontinuação do lorlatinibe, as terapias seguintes continuam a proporcionar benefícios, o que reforça sua posição como fármaco de escolha em primeira linha para pacientes com CPNPC ALK+, especialmente frente aos mecanismos de resistência terapêutica.
Referências:
Bula de LORBRENA®
LORBRENA® (lorlatinibe) INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA: O USO CONCOMITANTE DE INDUTORES POTENTES DO CYP3A COM O LORLATINIBE É CONTRAINDICADO DEVIDO À POTENCIALIDADE DE HEPATOTOXICIDADE GRAVE. CONTRAINDICAÇÃO: LORBRENA® É CONTRAINDICADO EM PACIENTES COM HIPERSENSIBILIDADES AO LORLATINIBE OU A QUALQUER COMPONENTE DA FÓRMULA.
Bula de XALKORI®
XALKORI® (crizotinibe) INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA: EVITAR O USO DE XALKORI® EM COMBINAÇÃO COM OUTROS AGENTES BRADICARDIZANTES, DEVIDO AO RISCO AUMENTADO DE BRADICARDIA SINTOMÁTICA CONTRAINDICAÇÃO: XALKORI® É CONTRAINDICADO EM PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA GRAVE.
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