Tratamento com nivolumabe neoadjuvante, paclitaxel e carboplatina seguido de quimiorradiação estratificada em resposta ao carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço

A quimioimunoterapia neoadjuvante baseada em nivolumabe em pacientes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço com HPV negativo e locarregionalmente avançado levou a respostas profundas, e a quimiorradiação padrão adaptada à resposta foi associada a sobrevida favorável e controle locorregional 

O papel da imunoterapia neoadjuvante no carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (CECP) com intenção curativa permanece mal definido. A sobrevida para CECP de HPV negativo locorregionalmente avançado (LA) permanece baixa, com sobrevida de dois anos de aproximadamente 50% e toxicidade substancial relacionada ao tratamento com quimiorradiação padrão (CRT). Dada a atividade do anti-PD1 em CECP recorrente/metastático, o estudo DEPEND (NCT03944915) avaliou o nivolumabe neoadjuvante com quimioterapia e a viabilidade de CRT de resposta estratificada subsequente em CECP de HPV(-) LA, e os resultados foram recentemente apresentados por Ari Rosenberg durante a Reunião Anual da American Society of Clinical Oncology ASCO  2023.  

O estudo DEPEND é um estudo de fase II de nivolumabe, paclitaxel e carboplatina seguido de CRT com resposta estratificada para CECP HPV(-) de estágio IVA-B (AJCC-8ª edição) não tratado anteriormente. O objetivo final foi avaliar o volume de radiação e/ou a redução da dose para diminuir as toxicidades a longo prazo. Os pacientes elegíveis receberam três ciclos de 21 dias de nivolumabe 360mg dia 1, paclitaxel 100mg/m2 nos dias 1/8/15 e carboplatina AUC5 dia 1. Pacientes com redução ≥50% por RECIST 1.1 receberam CRT adaptada à resposta para 66Gy com eliminação de volumes nodais eletivos; < 50% de redução recebeu CRT de dose padrão para 70-75Gy. Foi administrado nivolumabe 480 mg pós-CRT a cada 4 semanas durante 9 meses. O endpoint primário foi a taxa de resposta profunda (DRR) definida como a proporção de pacientes com redução ≥50%. 

Dos pacientes inscritos no estudo, 36 foram elegíveis e iniciaram o tratamento entre setembro de 2019 e junho de 2022. A Idade mediana foi de 59 anos (intervalo 27 – 77), 22% são sexo feminino, 80% fumante 20PYH, 39% cavidade oral, 19% orofaringe, 25% laringe/hipofaringe, 78% T3/4 e 78% N2/3. Os pacientes eram PD-L1 CPS ≥1 em 58% dos casos. A DRR com nivolumabe/quimioterapia foi de 54% (IC95% 0,37 – 0,72), o que atendeu ao endpoint estatístico estabelecido pelos pesquisadores. A ORR foi de 89%. A estratificação da CRT foi: CRT adaptada à resposta (n = 19) e CRT de dose padrão (n = 16). Em um acompanhamento médio de 14 meses, SLP e SG de 2 anos foram de 64% (IC95% 0,41 – 0,80) e 76% (IC95% 0,53 – 0,89), respectivamente. Por estratificação CRT, SLP de 2 anos foi de 79% e 46% em resposta adaptada e CRT de dose padrão, e SG de 2 anos foi de 86% e 67% em resposta adaptada e CRT de dose padrão, respectivamente. Um paciente morreu de progressão da doença durante a terapia neoadjuvante. O controle distante de 2 anos nos braços de CRT de resposta adaptada e dose padrão foi de 100% e 63%, e o controle locorregional de 2 anos foi de 85% e 92%, respectivamente. PD-L1 CPS ≥1 e <1 demonstraram DRR de 75% e 27%, respectivamente (p = 0,01). 

Com base nesses resultados, os autores concluem que a quimioimunoterapia neoadjuvante baseada em nivolumabe levou a respostas profundas, e a CRT adaptada à resposta foi associada a sobrevida favorável e controle locorregional. A expressão de PD-L1 foi preditiva de resposta profunda à terapia neoadjuvante baseada em nivolumabe.  

Referência:  

1 – ROSENBERG, A. et al, Neoadjuvant nivolumab, paclitaxel, and carboplatin followed by response-stratified chemoradiation in locoregionally advanced HPV negative head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC): The DEPEND trial. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 6007).