TROPION-Breast01: Perfil de segurança de datopotamabe deruxtecano (Dato-DXd)

Estudo apresentado na ESMO Breast 2024 destaca perfil de segurança manejável da administração de datopotamabe deruxtecano (Dato-DXd) em pacientes com câncer de mama HR+/HER2- avançado 

O câncer de mama representa cerca de 11,7% dos novos casos de câncer globalmente. O subtipo mais comum é o HR+/HER2-, com uma taxa de sobrevida global em 4 anos de 35,9% em doença metastática. Para esses pacientes, a terapia padrão inclui terapia endócrina isolada ou combinada com inibidores de ciclina CDK4/6. No entanto, para pacientes que progrediram na terapia endócrina ou são inelegíveis para ela, a quimioterapia se torna o tratamento padrão. As taxas de sobrevida, todavia, demonstram um cenário importante de melhorias do ponto de vista não só de eficácia, mas também de segurança, visando novas opções terapêuticas. 

Nesse contexto, o datopotamabe deruxtecano (Dato-DXd) emerge como uma opção promissora. Esse anticorpo conjugado à droga tem como alvo células tumorais que expressam TROP2, proporcionando a entrega do inibidor citotóxico da Topoisomerase I (Topo-I). No ESMO Congress 2023, Aditya Bardia apresentou os resultados preliminares do estudo de fase III, TROPION-Breast01, que avaliou a eficácia e segurança do Dato-DXd. Os resultados desse estudo foram favoráveis ao Dato-DXd, demonstrando um aumento na sobrevida livre de progressão (SLP) com uma redução de 37% no risco de progressão da doença ou óbito (HR = 0,63; IC 95%: 0,52-0,76). 

Durante a ESMO Breast 2024, Komal Jhaveri apresentou resultados adicionais das análises de segurança do estudo, que incluiu 360 pacientes no grupo tratado com Dato-DXd e 351 no grupo submetido à quimioterapia. A mediana da duração do tratamento foi significativamente maior no grupo Dato-DXd em comparação com o grupo de quimioterapia (6,7 vs. 4,1 meses). Além disso, observou-se uma redução nas taxas de eventos adversos relacionados ao tratamento de grau 3 ou superior no grupo Dato-DXd em comparação com o grupo de quimioterapia (21% vs. 45%). 

Dos eventos adversos de interesse relacionados ao fármaco em análise, estomatite/mucosite oral ocorreu em 56% dos pacientes (frequentemente assintomática ou leve) enquanto eventos oculares foram relatados em 40% (principalmente queixas de olhos ressecados). Ambas as toxicidades foram manejáveis de acordo com os guidelines de manejo de toxicidades, com baixas taxas de interrupção (1% e 3%, respectivamente) e descontinuação (0,3%). Quanto à doença pulmonar intersticial, essa toxicidade foi predominantemente de baixo grau no grupo Dato-DXd (1%). Geralmente, esses efeitos adversos ocorreram nos primeiros ciclos de tratamento. 

Com base nesses resultados, observa-se que a administração de datopotamabe deruxtecano geralmente resulta em toxicidades de baixo grau, as quais ocorrem predominantemente nos primeiros ciclos de tratamento e são geralmente mais facilmente manejáveis do que as toxicidades associadas à quimioterapia. Portanto, o tratamento com Dato-DXd demonstra menor incidência de interrupções ou reduções de dose, o que, junto com os resultados anteriores de eficácia, favorece essa opção terapêutica para pacientes com câncer de mama HR+/HER2+ inoperável/metastático. 

Referências:  

1. Bardia A, Jhaveri K, Kalinsky K, et al. TROPION-Breast01: Datopotamab deruxtecan vs chemotherapy in pre-treated inoperable or metastatic HR+/HER2- breast cancer. Future Oncol. 2024 Mar;20(8):423-436. doi: 10.2217/fon-2023-0188. Epub 2023 Jun 30.
2. Bardia A, Jhaveri K, Im S, et al. [LBA11] Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs chemotherapy in previously-treated inoperable or metastatic hormone receptor-positive, HER2-negative (HR+/HER2–) breast cancer (BC): Primary results from the randomised phase III TROPION-Breast01 trial. ESMO Congress 2023.
3. Jhaveri K, Bardia A, Im S, et al. [LBA2] Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs chemotherapy (CT) in pretreated, inoperable/metastatic HR+/HER2– breast cancer (BC): Additional safety analysis from TROPION-Breast01. ESMO Breast 2024.