TROPION-Breast01b: Datopotamabe Deruxtecana demonstra benefício clínico em detrimento à quimioterapia no tratamento de câncer de mama HR+/HER2- metastático

Anti-TROP2 conjugado à droga citotóxica prolonga sobrevida livre de progressão na coorte total e também nas análises de subgrupos. O fármaco demonstrou boa tolerância e perfil de segurança melhor que a quimioterapia, além de melhores desfechos reportados pelo paciente

O tratamento de pacientes com câncer de mama HR+/HER2- que progrediram após terapia endócrina, ou aos que não são elegíveis a essa abordagem, é atualmente um desafio clínico dada às opções limitadas de tratamento. Nesse contexto o datopotamabe deruxtecana (Dato-DXd), um anticorpo monoclonal anti-TROP2 conjugado à uma droga citotóxica desponta como uma abordagem interessante.  

A eficácia e segurança desse fármaco tem sido avaliada pelo estudo clínico de fase III TROPION-Breast01 que comparou o Dato-DXd com a quimioterapia à escolha do investigador em pacientes com câncer de mama HR+/HER2- inoperável ou metastático previamente tratados em pelo menos duas linhas de quimioterapia sistêmica. Na ESMO Congress 2023 os resultados primários demonstraram que Dato-DXd ofereceu sobrevida livre de progressão (SLP) prolongada com redução de 37% no risco de progressão ou óbito (HR = 0,63; 95% CI: 0,52–0,76). 

Recentemente, em SABCS 2023 foram apresentadas atualizações de seus resultados com expansão de dados. O estudo randomizou (1:1) 732 pacientes e reforçou os resultados de SLP reportados anteriormente, enfatizando que o benefício de Dato-DXd é consistente entre os subgrupos pré-especificados (número de linhas terapêuticas anteriores; uso anterior de CDK4/6; uso anterior de terapia endócrina; metástase cerebral).  

Na data do cut-off, 93 pacientes do grupo Dato-DXd seguiam em tratamento comparado a 39 do braço de quimioterapia. Dentre os pacientes que descontinuaram o tratamento, 57% vs. 67% receberam tratamento subsequente com algum anticorpo conjugado à droga, valendo ressaltar que o tempo até a primeira terapia subsequente foi superior em Dato-DXd (8,2 vs. 5,0 meses). Avaliando o perfil de segurança e tolerabilidade, pacientes tratados com Dato-DXd apresentaram menor incidência de toxicidades G3 ou superiores, bem como tiveram atrasos nos desfechos relatados pelo paciente associados a deterioração, dor e qualidade de vida. 

Em conjunto, os resultados da nova análise do TROPION-Breast01 favorecem a administração de datopotamabe deruxtecana tendo em vista sua eficácia abrangente e perfil de segurança superior à quimioterapia. 

Referências 

1. Bardia A, Jhaveri K, Kalinsky K, et al. TROPION-Breast01: Datopotamab deruxtecan vs chemotherapy in pre-treated inoperable or metastatic HR+/HER2- breast cancer. Future Oncol. 2023
2. Bardia A, Jhaveri K, Im S, et al. Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs chemotherapy in previously-treated inoperable or metastatic hormone receptor-positive, HER2-negative (HR+/HER2–) breast cancer (BC): Primary results from the randomised phase III TROPION-Breast01 trial. ESMO Congress 2023.
3. Bardia A, Jhaveri K, Im S, et al. Randomized phase 3 study of datopotamab deruxtecan vs chemotherapy for patients with previously-treated inoperable or metastatic hormone receptor-positive, HER2- negative breast cancer: Results from TROPION-Breast01b. SABCS 2023.