Update de 10 anos do ShortHER: Comparativo entre a administração de trastuzumabe adjuvante por 9 semanas ou 1 ano no tratamento de câncer de mama HER2+

Atualização do estudo demonstra que o regime de 9 semanas não apresenta inferioridade com relação ao de 1 ano, obtendo resultados de sobrevida livre de doença e sobrevida global similares

Cerca de 20% dos tumores de mama apresentam superexpressão do gene HER2, o que torna a administração do anticorpo monoclonal anti-HER2 uma opção terapêutica para essas pacientes. Apesar de inúmeros estudos clínicos demonstrando a eficácia desse fármaco, sobretudo em uso prolongado, atenção o desenvolvimento de eventos cardíacos é necessário. Esses aspectos sustentam o racional clínico do estudo clínico de fase III ShortHER. 

O clinical trial compreende um estudo clínico de não inferioridade que comparou dois braços, sendo um braço com trastuzumabe adjuvante em 9 semanas + quimioterapia (short arm, n=627) e outro com quimioterapia e trastuzumabe por período de 1 ano (long arm, n=627). Em seu update final, o endpoint primário avaliado, sobrevida livre de doença (SLD), indicou a impossibilidade de se afirmar a não inferioridade, devido um hazard ratio de 1,13 (90% CI: 0,89-1,42). Em seu update de 10 anos, foram reportados o coprimary endpoint, sobrevida global (SG) além de updates da SLD e desfechos de acordo com status do receptor hormonal, idade e status linfonodal. 

Nessa análise de 10 anos, a SLD em 10 anos foi de 77% vs. 78% (long vs. short arm), ao passo que a SG em 10 anos foi de 89% vs 88%, respectivamente. Quando avaliadas pelo status linfonodal (N), observa-se que apenas pacientes com N4+ apresentaram benefício claro com a administração duradoura de trastuzumabe, tanto avaliando SLD (63% vs. 53%) quanto SG (84% vs. 64%), sendo os demais status N0-N3 similares entre os braços. 

Os resultados apresentados sugerem que os a administração de trastuzumabe em 9 semanas não pode ser considerada inferior ao regime de 1 ano para uma subpopulação. Assim, esses achados permitem, sobretudo, facilitar o acesso ao tratamento, dado o alto custo em se tratar todas as pacientes com trastuzumabe por um período de 1 ano. 

Referências

1. Guarneri V, Frassoldati A, Bruzzi P, et al. Multicentric, randomized phase III trial of two different adjuvant chemotherapy regimens plus three versus twelve months of trastuzumab in patients with HER2- positive breast cancer (Short-HER Trial; NCT00629278). Clin Breast Cancer. 2008.
2. Conte P, Bisagni G, Piacentini F, et al. Nine-Week Versus One-Year Trastuzumab for Early Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer: 10-Year Update of the ShortHER Phase III Randomized Trial. J Clin Oncol. 2023