Update de 10 anos do ShortHER: Comparativo entre a administração de trastuzumabe adjuvante por 9 semanas ou por 1 ano no tratamento de câncer de mama HER2+

Atualização do estudo demonstra que o regime de 9 semanas não apresenta inferioridade com relação ao regime de 1 ano, obtendo resultados de sobrevida livre de doença e sobrevida global similares

Cerca de 20% dos tumores de mama apresentam superexpressão do gene HER2, o que torna a administração do anticorpo monoclonal anti-HER2 uma opção terapêutica para essas pacientes. Apesar de inúmeros estudos clínicos demonstrando a eficácia desse fármaco, sobretudo em uso prolongado, demonstram que devemos atenção ao provável desenvolvimento de eventos cardíacos. Esses aspectos sustentaram o racional clínico do estudo clínico de fase III ShortHER. 

O clinical trial compreende um estudo clínico de não inferioridade que comparou dois braços, sendo um braço tratado com trastuzumabe adjuvante + quimioterapia por 9 semanas (short arm, n=627) e outro com o mesmo regime por um de 1 ano (long arm, n=627). Em seu update final, o endpoint primário avaliado, sobrevida livre de doença (SLD), indicou a impossibilidade de se afirmar a não inferioridade, dado um hazard ratio de 1,13 (90% CI: 0,89-1,42). Em seu update de 10 anos de estudo, foram reportados o coprimary endpoint, sobrevida global (SG) além de updates da SLD e desfechos de acordo com status do receptor hormonal, idade e status linfonodal. 

Nessa análise de 10 anos, a SLD em 10 anos foi de 77% vs. 78% (long vs. short arm), ao passo que a SG em 10 anos foi de 89% vs 88%, respectivamente. Quando segregadas a avaliação pelo status linfonodal (N), observa-se que apenas pacientes com N4+ apresentam benefício claro com a administração duradoura de trastuzumabe, tanto avaliando SLD (63% vs. 53%) quanto SG (84% vs. 64%), sendo que os pacientes nos demais status (N0-N) obtiveram resultados similares entre os braços. 

Os resultados apresentados sugerem que os a administração de trastuzumabe por 9 semanas não pode ser considerado inferior ao regime de 1 ano. Assim, esses achados permitem, sobretudo, facilitar o acesso ao tratamento, dado ao alto custo em se tratar pacientes com trastuzumabe durante 1 ano. 

Referência: 

1. Guarneri V, Frassoldati A, Bruzzi P, et al. Multicentric, randomized phase III trial of two different adjuvant chemotherapy regimens plus three versus twelve months of trastuzumab in patients with HER2- positive breast cancer (Short-HER Trial; NCT00629278). Clin Breast Cancer. 2008.
2. Conte P, Bisagni G, Piacentini F, et al. Nine-Week Versus One-Year Trastuzumab for Early Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer: 10-Year Update of the ShortHER Phase III Randomized Trial. J Clin Oncol. 2023