Updates do estudo CRESTONE: Tolerância e eficácia de seribantumabe em tumores sólidos com fusão em NRG1

Anti-HER3, seribantumabe, demonstra boa atividade antitumoral e perfil de tolerância manejável, sendo terapia promissora para esses tipos tumorais raro

A fusão em NRG1 trata-se de uma fusão driver presente em ~0,2% dos tumores sólidos, onde essa alteração leva a ativação de via ERBB3/HER3, favorecendo a proliferação celular tumoral e conferindo pior prognóstico. O estudo clínico de fase II, CRESTONE avalia, portanto, a inibição de HER3 e consequentemente das vias de PI3K/AKT e MAPK, como forma de tratamento antitumoral, utilizando o anticorpo monoclonal seribantumabe (3g/semana). Esse estudo compreende 3 coortes: Coorte 1: tumores sólidos com fusão em NRG1 e virgens de terapias com alvo em ERBB; Coorte 2: tumores sólidos com fusão em NRG1 tratados previamente com terapias alvo em ERBB; Coorte 3: tumores com alterações moleculares adicionais.

Foram incluídos 51 pacientes ao todo cuja mediana de linhas de tratamento recebidas previamente foi de 2 (1-7). De modo geral, os principais tumores diagnosticados foram: câncer de pulmão de não-pequenas células (n=30), adenocarcinoma pancreático (n=6), colangiocarcinoma/trato biliar (n=6) e câncer de mama (n=4). Com relação ao perfil de segurança, 80% dos pacientes apresentaram ao menos um tipo de evento adversos relacionado ao tratamento, sendo os mais comuns (≥20% dos pacientes), diarreia (41%), fadiga (29%), rash (24%) e náusea (22%). Apenas 4 pacientes apresentaram toxicidades graus 3-4, não tendo sido reportados nenhuma toxicidade grau 5.

Focando na coorte 1 (n=30) e suas avaliações de eficácia, 22 pacientes foram avaliados com relação à melhor resposta global, de modo que 9% apresentaram resposta completa, 27% resposta parcial e 59% doença estável. Portanto, a taxa de resposta objetiva (ORR) obtida foi de 36% e a taxa de controle da doença (DCR) de 95%. A média de duração de resposta global foi de 1,4 a 17,2 meses. Como pacientes com CPNPC são maioria dos pacientes incluídos no estudo, esse tumor apresentou ORR de 39% e DCR de 94%.

Resultados atualizados do estudo CRESTONE demonstram que seribantumabe além de bem tolerado entre as coortes, possui atividade clínica relevante e duradoura, oferecendo, inclusive, resposta completa em parcela dos pacientes com tumores sólidos com fusão NRG1 sem terapia alvo ERBB prévia.

Referência:

1. Patil T, Carrizosa DR, Burkard ME. CRESTONE: A Phase 2 study of seribantumab in adult patients with neuregulin-1 (NRG1) fusion positive locally advanced or metastatic solid tumors. AACR Annual Meeting 2023.