Uso de ibrutinibe é superior para LLC sem tratamento prévio

Neste vídeo, Dra. Lisa Ricci, médica Hematologista do Instituto de Oncologia de Sorocaba, comenta sobre dados de dois estudos que foram apresentados no ASH 2021, e tiveram como foco a primeira linha de tratamento da leucemia linfoide crônica

Foram apresentados no ASH 2021, dois estudos que avaliaram a eficácia de ibrutinibe versus quimioimunoterapia padrão com fludarabine, cyclophosphamide e rituximab (FCR) para leucemia linfoide crônica (LLC) sem tratamento prévio. O primeiro se trata de resultados do estudo clínico NCRI FLAIR, de fase 3, enquanto o segundo baseou-se nos resultados do estudo clínico ECOG-E1912 que avalia com uma metodologia multicêntrica a eficácia de ibrutinibe vs FCR em dados de vida real.  

FLAIR é um estudo clínico randomizado controlado em progresso, multicêntrico, aberto e em grupo paralelo para LLC sem tratamento prévio, que requer terapia de acordo com as diretrizes do IWCLL 2008. Para pesquisa foram excluídos pacientes acima de 75 anos ou com > 20% de células com del(17p). Um total de 771 pacientes foram randomizados na razão 1:1 para 6 ciclos de FCR (fludarabina oral 24mg/ m2/ dia por 5 dias, ciclofosfamida oral 150mg/ m2/ dia por 5 dias com rituximabe IV [375 mg/ m2 no dia 1/2 do ciclo 1; 500 mg/ m2 no dia 1 dos ciclos 2-6]) a cada 28 dias ou IR (Ibrutinibe [420 mg/ dia] mais rituximabe [6 doses como para FCR]) administrado por até 6 anos com estratificação por estágio de doença, idade, sexo e centro.  

Já o segundo, é um estudo retrospectivo multicêntrico de “mundo real” que utilizou dados clínico-demográficos do banco de dados do Israeli CLL Study Group para compor a coorte de FCR; da rede italiana “Campus CLL” e do banco de dados do departamento de hematologia do Sourasky Medical Center para compor a coorte de ibrutinibe. A amostra total compôs uma coorte de 235 pacientes, com maioria masculina e acompanhamento médio de 48 meses. Pacientes com del (17p) documentado ou em participação em outros ensaios clínicos foram excluídos. A fim de ajustar as duas amostras de tratamento, o acompanhamento máximo foi limitado a 48 meses. 

Nos resultados do estudo FLAIR, houve uma sobrevida livre de progressão (SLP) significativamente melhor para ibrutinibe + rituximabe em pacientes LLC sem mutação IGHV (HR: 0,41; p < 0.001), mas não para aqueles com LLC e mutação IGHV até o final do acompanhamento (HR: 0.66; p = 0.179). Não houve diferença para sobrevida global (SG) entre os dois grupos randomizados (HR: 1.01; p=0.956), com um total de 29 mortes no grupo FCR e 30 no grupo IR. A justificativa, segundo os autores, seria devido à efetiva terapia alvo de segunda linha para pacientes em progressão após FCR. 

Já no estudo 2, de vida real, a SLP foi maior com ibrutinibe do que com FCR, com uma taxa em 3 anos de 89.7% vs 65.8% (HR=3.5, 95% IC [1.8-6.9], p<0.001). Nas análises de subgrupo, o benefício em SLP para ibrutinibe vs FCR manteve-se nos subgrupos de idade > 65 anos, estágio Binet B/C e sem mutação IGHV, com p-valor < 0.05 em cada. Já na análise multivariada, somente FCR foi variável independente ligada a menor SLP (HR=5.1, 95% IC [1.8, 14.3], p=0.002). A SG também foi superior com ibrutinibe vs FCR, com uma taxa em 3 anos de 96.8% vs 87.5% (HR=3.52, 95% IC [1.04-11.92], p=0.031). Na análise IPTW, tanto SLP quanto SG foram superiores com ibrutinibe, com p < 0.05 em ambos. A melhora na SLP foi preferencialmente observada nos pacientes sem mutação de IGHV, com resultado similar ao estudo clínico ECOG-E1912.  

Os resultados dos dois estudos apresentados no ASH 2021, indicam que o uso de ibrutinibe foi benéfico tanto no contexto de estudo clínico controlado quanto no de vida real, sendo a mutação IGHV um importante preditor de resposta terapêutica. Para pacientes com LLC sem tratamento prévio, o início de ibrutinibe deve ser cada vez mais presente na prática clínica.  

Referências: 

– “ibrutinib Plus Rituximab Is Superior to FCR in Previously Untreated CLL: Results of the Phase III NCRI FLAIR Trial”, presented on December 13 by Peter Hillmen at ASH annual meeting 2021. 

– “Efficacy of Front-Line Ibrutinib Versus Fludarabine, Cyclophosphamide and Rituximab (FCR) in Patients with CLL. a Multicenter “Real-World” Study”, presented on December 12 by Yair Herishanu, MD at ASH annual meeting 2021.