Uso de trastuzumabe deruxtecana em pacientes com CPNPC HER2 mutado

Estudo de fase II, DESTINY-Lung01, publicado no The New England Journal of Medicine, avalia o uso do anticorpo conjugado a droga, trastuzumabe deruxtecana, em pacientes com câncer de pulmão não pequenas células HER2 mutado, e apresenta novas e perspectivas para o tratamento desta doença

Terapias voltadas para o HER2, receptor do fator de crescimento humano epidérmico, ainda não foram aprovadas para pacientes com câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC) HER2 mutado. Ademais, o uso do anticorpo anti-HER2 conjugado para pacientes com CPNPC HER2 mutado ainda não havia sido avaliado extensivamente.  

Foi conduzido um estudo multicêntrico de fase II em que o trastuzumabe duruxtecana (6,4mg/kg) foi administrado em 91 pacientes com CPNPC HER2 mutado, e que apresentaram refratariedade ao tratamento padrão. O desfecho primário do estudo foi  a resposta objetiva, e os desfechos secundários foram a sobrevida livre de progressão (SLP), segurança, duração de resposta e sobrevida global (SG). 

Com um seguimento mediano de 13,1 meses ( 0,7 – 29,1 meses), a resposta objetiva ocorreu em 55% dos pacientes (IC 95%, 44 – 65), com uma duração de resposta mediana de 9,3 meses (IC 95% 5,7 – 14,7). A SLP mediana foi de 8,2 meses (IC 95%; 6,0 – 11,9) e a SG mediana foi de 17,8 meses (IC 95% 13,8 – 22,1). 

O perfil de segurança da droga foi semelhante ao obtido em outros estudos acerca do medicamento, com eventos adversos de grau 3 ou mais ocorrendo em 46% dos pacientes, sendo o evento mais comum a ocorrência de neutropenia em 19% dos pacientes. No entanto, vale destacar a ocorrência de doença pulmonar intersticial relacionada a droga em 26% da coorte, resultando na morte de 2 pacientes. 

A partir destes dados, pode ser concluir que os dados obtidos podem lançar bases para outros estudos de fase II e III de modo a melhor entender o potencial terapêutico do trastuzumabe duruxtecana no CPNPC HER2 mutante. O não estabelecimento de um grupo controle nesse estudo clínico faz com que uma análise comparativa direta com os resultados das terapias convencionais não seja viável, necessitando assim de estudos maiores e mais robusto. Ademais, e por fim, a ocorrência de eventos adversos graves e de 2 óbitos relacionados ao tratamento é ponto de atenção na análise do estudo, tornando o manejo dessa complicação uma condição essencial para o seguimento da análise desta droga em pacientes com CPNPC HER2 mutado. 

Referências:   

Li BT, et al., DESTINY-Lung01 Trial Investigators. Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2021 Sep 18. doi: 10.1056/NEJMoa2112431. Epub ahead of print. PMID: 34534430.