Victoria: vistusertibe mais anastrozol em pacientes com câncer de endométrio avançado/metastático positivo para receptor hormonal

Vistusertibe é um inibidor de molécula pequena competitivo de ATP nos complexos mTORC1 e mTORC2  

O estudo Victoria (NCT02730923) foi apresentado durante o Congresso Mundial da ASCO 2021. Estudo de fase I/II, multicêntrico, randomizado, aberto, ele avaliou o vistusertibe, um inibidor de mTOR, combinado à anastrozol em pacientes com câncer de endométrio avançado/metastático positivo para receptor hormonal. 

Pacientes adultas com carcinoma endometrial avançado/metastático, positivo para receptor de estrogênio ou progesterona (RE e/ou PR), que foram expostas a uma linha anterior de quimioterapia, foram randomizadas na proporção 2:1 (estratificação de acordo com a linha de quimioterapia prévia: 0 versus 1) para receber vistusertibe (125mg oral duas vezes ao dia por dois dias na semana) + anastrozol (1mg/dia oral) ou anastrozol sozinho. Os tratamentos foram administrados até a progressão, toxicidade limitante ou vontade do paciente. A taxa de resposta global (TRO) por RECIST v1.1, segurança e sobrevida livre de progressão (SLP) foram os principais desfechos secundários. 

Resultados: 

Dos 75 pacientes inscritos, 73 foram randomizados e tratados (braço vistusertibe + anastrozol: 49; braço A: 24; idade média de 69,5 anos, IMC ≥ 30kg/m²: 45%). 48% tinham performance ECOG 0 e 44% das mulheres randomizadas eram virgens de quimioterapia; 12% receberam terapia hormonal prévia. No final da avaliação, nenhum sinal importante de segurança foi relatado.  

A taxa livre de progressão na oitava semana avaliada centralmente foi de 67,3% para o braço da combinação versus 39,1% para o braço da monoterapia com anastrozol. A SLP mediana foi de 5,2 meses (IC 95% 3,4-8,9) e 1,9 meses (IC 95% 1,6-8,9), respectivamente.  

Uma resposta completa e 11 respostas parciais foram observadas (TRO: 24,5%) no braço da combinação e 4 respostas parciais no braço anastrozol (TRO: 17,4%).  

Fadiga, linfopenia, hiperglicemia e diarreia foram os principais eventos adversos de grau ≥2 relacionados a vistusertibe. Sobrevida global está em andamento. 

Os pesquisadores concluem que a combinação vistusertibe + anastrozol demonstrou melhora clínica significativa de taxa livre de progressão na oitava semana e de SLP, com toxicidade administrável. A via PI3K continua sendo um alvo fundamental para novas terapias no câncer endometrial e a pesquisa translacional deve ajudar a selecionar melhor os pacientes que se beneficiam dessas terapias alvo. 

Referências:  

1. Heudel PE, et al. Victoria: A multicentric, randomized, open-label, phase I/II of mTOR inhibitor (VISTUSERTIB) combined with anastrozole in patients with hormone receptor-positive advanced/metastatic endometrial cancer—A CLIPP program INCA in collaboration with GINECO group. J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15;  abstr 5507). DOI:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.5507.