VISION: estudo de fase III demonstra que 177Lu-PSMA-617 é o novo padrão de tratamento para homens com mCPRC avançado
O 177Lu-PSMA-617 é uma terapia alvo de radioligante que distribui radiação de partículas ß para células que expressam PSMA e ao microambiente circundante
Durante o Congresso Mundial da ASCO 2021, foi apresentado o VISION (NCT03511664), um estudo de fase III internacional, randomizado e aberto, que avaliou 177Lu-PSMA-617 em homens com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCPRC) PSMA-positivo, previamente tratados com inibidores de andrógeno de nova geração e/ou um à dois regimes com taxanos.
A positividade do PSMA (limiar maior do que o fígado) foi determinada pela revisão central dos exames 68Ga-PSMA-11. Os pacientes foram randomizados 2:1 para 177Lu-PSMA-617 (7,4GBq a cada seis semanas por seis ciclos) mais o tratamento padrão (TTP) versus TTP sozinho. O TTP foi determinado pelo investigador, porém excluiu quimioterapia citotóxica e rádio-223. Os desfechos primários alternativos foram sobrevida livre de progressão radiográfica (rSLP) por revisão central independente (RCI) e sobrevida global (SG). Na hipótese alternativa, a mediana de rSLP foi presumida como seis meses para um HR de 0,67 e a mediana de SG foi assumida como 13,7 meses para um HR de 0,7306. Os principais desfechos secundários incluíram a taxa de resposta objetiva (TRO) por RECIST v1.1, a taxa de controle da doença (TCD) e o tempo até o primeiro evento esquelético sintomático (EES).
Resultados:
Entre 4 de junho de 2018 e 23 de outubro de 2019, 831 de 1.179 pacientes selecionados foram randomizados 2:1 para receber 177Lu-PSMA-617 + TTP (n = 551) ou apenas TTP (n = 280). O acompanhamento médio do estudo foi de 20,9 meses no ponto de corte de dados (27 de janeiro de 2021). Os grupos de tratamento foram equilibrados em termos de dados demográficos e características basais.
O 177Lu-PSMA-617 + TTP melhorou significativamente a rSLP versus TTP sozinho (8,7 vs 3,4 meses; HR 0,40; IC 99,2% 0,29 – 0,57]; p < 0,001, unilateral). O desfecho primário alternativo de SG também foi significativamente melhor versus TTP sozinho (15,3 vs 11,3 meses; HR 0,62; IC 95% 0,52 – 0,74; p < 0,001 unilateral).
Todos os principais desfechos secundários foram estatisticamente significativos entre os braços de tratamento em favor de 177Lu-PSMA-617 + TTP, incluindo TRO determinada por RCI (29,8% vs 1,7%), DDR determinada por RCI (89,0% vs 66,7%) e tempo para o primeiro EES (11,5 vs 6,8 meses; HR, 0,50).
Embora uma taxa mais alta de eventos adversos emergentes do tratamento de alto grau tenha sido observada com 177Lu-PSMA-617 (52,7% vs 38,0%), a terapia foi bem tolerada.
Os autores concluem que o tratamento com 177Lu-PSMA-617 mais TTP é um regime bem tolerado que melhora a rSLP e prolonga a SG em comparação com o TTP sozinho em homens com mCPRC PSMA-positivo em estádio avançado, apoiando sua adoção como padrão de tratamento.
Referências:
- Morris MJ, et al. Phase III study of lutetium-177-PSMA-617 in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (VISION). J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr LBA4). DOI:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.LBA4.
