ZENITH20-4 demonstra eficácia de poziotinibe para CPNPC avançado com inserção no éxon 20 do HER2

Trabalho apresentado no ESMO – Targeted Anticancer Therapies Congress 2022, demonstrou eficácia significativa e tolerância aceitável do poziotinibe em pacientes que receberam tratamento de primeira linha para CPNPC avançado HER2 ex20in

O desenvolvimento de novos agentes antineoplásicos é fundamental para a compreensão das doenças malignas e para o desenvolvimento de melhores terapias. O ESMO Targeted Anticancer Therapies Congress 2022 é um evento focado em ensaios clínicos iniciais – especialmente os de fase 1. O congresso destaca os dados pré-clínicos e clínicos emergentes, bem como a definição de metodologias ideais para os ensaios em desenvolvimento.  

Pacientes com câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC) avançado, abrigando mutações de inserção no éxon 20 do gene HER2 (HER2 ex20ins), apresentam piores prognósticos sem terapia alvo. O poziotinibe é um potente inibidor de tirosina quinase (TKI) capaz de atingir a bolsa de ligação normalmente inacessível do ex20ins.  

Nesse sentido, foi apresentada, durante o ESMO Targeted Anticancer Therapies Congress 2022, a análise de eficácia da coorte 4 – do ZENITH20 (NCT03318939), um estudo de fase II que avalia o uso de poziotinibe em pacientes com CPNPC avançados, virgens de tratamento direcionado ao HER2 ex20ins.  

Os critérios de inclusão envolviam pacientes com CPNCP HER2 ex20ins localmente avançado ou metastático sem tratamento. Poziotinibe foi administrado por via oral, 16 mg ao dia ou 8 mg 2x/dia, com interrupções/reduções de dose opcionais de acordo com a toxicidade. O desfecho primário foi a taxa de resposta objetiva (TRO) por revisão independente (RECIST 1.1). Os desfechos secundários incluíram taxa de controle da doença (TCD), duração da resposta (DDR), sobrevida livre de progressão (SLP) e segurança. 

Resultados 

No total, 70 pacientes foram tratados (n = 48 para dose 1x/dia; n = 22 para dose 2x/dia) e 14 permanecem no estudo (n = 3 e n = 11, respectivamente). Entre os tratados com dosagem 1x/dia e 2x/dia, 90% e 68% tiveram interrupções de tratamento; 79% e 64% necessitaram de reduções de dose, respectivamente.  

Eventos adversos relacionados ao tratamento de qualquer grau ocorreram em todos os pacientes tratados 1x/dia e 86% (n = 19) daqueles em posologia 2x/dia. Entre os eventos de grau 3, os mais comuns foram erupção cutânea (n = 17 [35%]; n = 4 [18%]), estomatite/inflamação da mucosa (n = 10 [21%]; n = 3 [14%]), e diarreia (n = 7 [15%]; n = 3 [14%]).  

A TRO combinada foi de 41% (IC 95% 30%-54%). A TCD foi de 73%, a DDR mediana foi de 5,7 meses (34% dos pacientes com duração > 6 meses) e a SLP mediana foi de 5,6 meses. 

Os autores concluem que, para ambos os regimes de dosagem, poziotinibe demonstrou eficácia clinicamente e estatisticamente significativas em pacientes que receberam tratamento de primeira linha para CPNPC avançado HER2 ex20ins. A tolerância foi melhor com a dosagem 2x/dia e os eventos adversos foram gerenciáveis ​​com modificações de dose. 

Saiba mais: 

Referências:  

1. https://www.esmo.org/meetings/past-meetings/esmo-tat-2022/programme  

1. Sun S, et al. Efficacy and safety of poziotinib in treatment-naïve HER2 exon 20 insertion (ex20ins) mutated non-small cell lung cancer (NSCLC): ZENITH20-4. ESMO Targeted Anticancer Therapies Congress 2022. Abstract 26MO.