BREAKWATER: Incremento de 20pp na taxa de resposta traz nova perspectiva para o tratamento do CCRm BRAF V600E

O estudo BREAKWATER foi um dos destaques da ASCO GI® 2025 devido a apresentação dos resultados de um novo regime de primeira linha para o tratamento do câncer colorretal metastático com mutação BRAF V600E. Leia o artigo escrito pelo Dr. Virgílio Souza e Silva (CRM 152750). 

Durante o ASCO® GI 2025, a apresentação dos resultados iniciais do estudo BREAKWATER foi uma das mais importantes devido à perspectiva de mudança na prática clínica do tratamento do câncer colorretal metastático com mutação BRAF V600E em primeira linha. 

O estudo demonstrou que os pacientes tratados com encorafenibe e cetuximabe (EC) associado a quimioterapia FOLFOX apresentaram uma melhora clinicamente e estatisticamente significativa na taxa de resposta objetiva em comparação com o braço de quimioterapia (QT) com 60,9 pontos percentuais (pp) versus 40,0 pp (P unilateral = 0,0008). 

Os pacientes foram randomizados 1:1:1 para receber EC, EC+FOLFOX ou QT. Os endpoints primários foram a taxa de resposta objetiva e sobrevida livre de progressão. 479 pacientes foram randomizados para os braços EC+FOLFOX e QT (EC+FOLFOX: n=236; QT: n=243) e os dados demográficos basais e as características da doença foram semelhantes em todos os braços. 

A taxa de duração de resposta superior a 6 meses foi 68.7% (n=46) no braço com EC+FOLFOX versus 34.1% (n=15) no grupo tratado com QT. Ao analisar a resposta sustentada por mais de 12 meses, os dados demonstram que o regime EC+FOLFOX resultou em um ganho de 22.4pp (n=15) versus 11.4pp (n=5) no grupo controle, triplicando o número de pacientes que apresentaram benefício com esse regime. 

Os dados de sobrevida global ainda estão imaturos, pois o braço que recebeu a terapia-alvo ainda não atingiu a mediana. No entanto, os resultados indicam um potencial benefício para o braço que recebeu EC+FOLFOX enquanto o grupo tratado com QT apresentou uma SG de 14,9 meses (dados sem diferença estatística). Os Eventos adversos sérios nos braços de EC+ FOLFOX versus QT foram 37,7% e 34,6% respectivamente, com toxicidades controláveis e sem novos sinais de segurança para o braço da combinação. 

Dessa forma, o BREAKWATER se destacou como um dos principais estudos apresentados na ASCO® GI 2025, demonstrando que a população com CCRm BRAF V600E, que geralmente apresente o pior prognóstico e que representa cerca de 10% do total. Por isso, a combinação de EC+FOLFOX, capaz de proporcionar um aumento de 20pp na taxa de resposta e duração de resposta traz uma nova perspectiva para o tratamento em 1L do CCRm com a mutação do BRAF V600E.  

Referências: 

Kopetz, S. et. al. J Clin Oncol 43, 2025 (suppl 4; abstr 16). DOI 10.1200/JCO.2025.43.4_suppl.16