Tisotumabe vedotina, um anticorpo-droga conjugado, demonstra atividade promissora em pacientes com câncer cervical recorrente ou metastático

Tisotumabe vedotina demonstrou uma taxa de resposta objetiva de 24% em pacientes com câncer cervical recorrente e/ou metastático que foram previamente tratadas com quimioterapia dupla e bevacizumabe, se elegíveis

O câncer cervical recorrente ou metastático é um problema global com poucos tratamentos eficazes, especialmente nos cenários de segunda ou terceira linha, em que as terapias disponíveis têm atividade muito limitada.

O estudo de fase 2 de braço único do innovaTV 204, apresentado no ESMO Virtual Congress 2020, foi conduzido para avaliar o potencial do tisotumabe vedotina, um anticorpo-droga conjugado direcionado contra o fator tecidual, para o tratamento da doença. O fator tecidual é conhecido por ser altamente prevalente no câncer cervical e em outros tumores sólidos e está relacionado à fisiopatologia do câncer e ao mau prognóstico. Além disso, é cooptado por células tumorais para promover o crescimento tumoral, angiogênese e metástase. Na fisiologia normal, o papel principal do fator tecidual é iniciar a cascata de coagulação após lesão vascular. A citotoxicidade direta associada ao tisotumabe vedotina pode ser aumentada pelo efeito de múltiplos efeitos relacionados ao sistema imunológico, como morte celular imunogênica, citotoxicidade celular dirigida por anticorpos e fagocitose celular dependente de anticorpos.

Pacientes com progressão da doença durante ou após o doublet de quimioterapia mais bevacizumabe (se elegível pelos padrões locais) e ≤2 regimes sistêmicos prévios receberam tisotumabe vedotina uma vez a cada 3 semanas até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

O desfecho primário foi a taxa de resposta objetiva confirmada (cTRO), avaliada pelo comitê de revisão independente (IRC). Os desfechos secundários incluíram duração da resposta (DDR), tempo até a resposta (TTR), sobrevida livre de progressão (SLP) por IRC, sobrevida global (SG) e segurança.

Das 101 pacientes tratadas (mediana de 6 doses), a idade média foi de 50 anos, 68% tinham histologia escamosa e 63% receberam bevacizumabe mais doublet de quimioterapia como tratamento de primeira linha. cTRO (IRC) foi de 24%, incluindo 7% com resposta completa (RC). A taxa de controle da doença (TCD) foi de 72%. Em um acompanhamento médio de 10 meses, a DDR média foi de 8,3 meses, a SLP mediana foi de 4,2 meses e a SG média foi de 12,1 meses. As taxas de resposta foram geralmente consistentes entre os subgrupos explorados.

Os eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAEs) mais comuns foram alopecia (38%), epistaxe (30%) e náusea (27%). Os TRAEs de neuropatia ocular, hemorrágica e periférica de grau 3 (eventos adversos de interesse pré-especificados) ocorreram em 2%, 2% e 7% dos pacientes, respectivamente.

Os autores concluem que o tisotumabe vedotina demonstrou atividade durável e clinicamente significativa em uma ampla população de pacientes, com um perfil de segurança administrável e tolerável. Esse conjugado anticorpo-droga

tem o potencial de ser uma nova terapia para pacientes com câncer cervical recorrente ou metastático.

Referência:

Coleman R, et al.Tisotumab vedotin in previously treated recurrent or metastatic cervical cancer: Results from the phase II innovaTV 204/GOG-3023/ENGOT-cx6 study. Presented at: European Society of Medical Oncology (EMSO) Virtual Congress 2020, held September 17, 2020 to September 21, 2020. Abstract LBA32.