5FU-panitumumabe pode ser uma opção para pacientes com câncer colorretal metastático RAS-BRAF selvagem não tratados previamente

Estudo PANDA avaliou o acréscimo de panitumumabe aos esquemas de tratamento em primeira linha no câncer colorretal metastático em pacientes idosos

Há uma escassez de dados sobre a eficácia do tratamento de primeira linha em pacientes idosos com câncer colorretal metastático, dada a não inclusão de indivíduos acima de 65 anos em ensaios clínicos. Também são poucos os estudos randomizados que investigam a adição de anticorpo monoclonal anti-EGFR nesse grupo. Geralmente, o padrão recomendado é a monoterapia com FOLFOX/LV (oxaliplatina + 5-FU (5-fluorouracila)/leucovorina).

O estudo prospectivo, de fase II, multicêntrico e randomizado PANDA recrutou pacientes com idade ≥70 anos que apresentavam câncer colorretal irressecável ou metastático (CCRm) RAS-BRAF selvagem previamente não tratado. Eles foram aleatoriamente designados para receber FOLFOX + panitumumabe (braço A) ou 5-FU/LV + panitumumabe (braço B) por até 12 ciclos, seguidos de manutenção de panitumumabe até progressão de doença.

O desfecho primário foi sobrevida livre de progressão (SLP) em ambos os braços. Os critérios de estratificação foram idade (≤ 75 versus > 75 anos), ECOG PS (0–1 versus 2) e avaliação geriátrica com escore G8 (≤ 14 versus > 14).

De julho de 2016 a abril de 2019, um total de 394 pacientes foram rastreados, 211 foram considerados elegíveis para inclusão e 185 foram randomizados: 92 no braço A e 93 no braço B. As principais características dos pacientes nos braços A e B foram, respectivamente:

• sexo masculino: 66% e 61%;
• idade média: 77 e 77 anos;
• PS ≥ 1: 49% e 55%;
• cólon direito: 23% e 21%;
• G8 > 14: 31% e 30%.

Foram observados 135 eventos de progressão de doença (braços A e B: 64 e 71) em um seguimento mediano de 20,5 meses, com SLP mediana de 9,6 meses no braço A (IC95% 8,8-10,9) e 9,1 meses no braço B (IC95% 7,7-9,9). As taxas de resposta foram 65% e 57% nos braços A e B, respectivamente.

As toxicidades de grau 3-4 nos braços A e B foram neutropenia (9,8% e 1,1%), diarreia (16,3% e 1,1%), mucosite (9,8% e 4,4%), neurotoxicidade (3,3% e 0%), fadiga (6,5% e 4,4%), erupção cutânea (25% e 24,2%) e hipomagnesemia (3,3% e 7,7%).

O desfecho primário foi alcançado nos dois grupos de tratamento. Assim, a combinação 5FU/LV mais panitumumabe por até 12 ciclos, seguida pela manutenção de panitumumabe até a progressão da doença, pode ser uma opção razoável em pacientes idosos com CCRm com tumores RAS/BRAF selvagem.

A investigadora principal, Dra. Sara Lonardi, do Istituto Oncologico Veneto, de Pádua, na Itália, menciona que o grupo está aguardando dados maduros de sobrevida global e está conduzindo outras análises translacionais usando amostras de tecido e sangue.

Saiba mais:

J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr 4002). DOI:10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.4002

https://meetinglibrary.asco.org/record/185499/abstract

Battaglin F et al. The PANDA study: a randomized phase II study of first-line FOLFOX plus panitumumab versus 5FU plus panitumumab in RAS and BRAF wild-type elderly metastatic colorectal cancer patients, BMC Cancer, 2018 Jan 25;18(1):98.

Battaglin, F et al. The impact of panitumumab treatment on survival and quality of life in patients with RAS wild-type metastatic colorectal câncer. Cancer Manag Res, 2019; 11: 5911-5925.