Belumosudil atinge seu desfecho primário de taxa de resposta geral em pacientes com doença do enxerto contra o hospedeiro

Os autores concluem que o tratamento com belumosudil resultou em altas taxas de resposta global com respostas duradouras ​​e clinicamente significativas em pacientes com doença do enxerto contra o hospedeiro crônica com 2 a 5 linhas de terapias prévias 

O estudo de fase 2, aberto, randomizado, multicêntrico ROCKstar – apresentado no 62º Congresso Anual da ASH – avaliou belumosudil na dose de 200 mg uma vez ao dia (n = 66) e 2x/dia (n = 66) em pacientes com doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH) crônica que receberam de 2 a 5 linhas de terapia (LT) anteriores. O tratamento continuou até a progressão clinicamente significativa. 

No evento, foram relatados os resultados de primeira linha (6 meses após o último paciente recrutado) desse estudo principal ROCKstar (KD025-213, N = 132). Anteriormente, em um estudo de determinação de dose (KD025-208, N = 54), os dados mostraram que 2/3 dos pacientes, incluindo aqueles com manifestações fibróticas e inflamatórias, obtiveram resposta parcial ou completa com belumosudil. 

Belumosudil (KD025) é um novo inibidor oral seletivo ROCK2 (rho-associated coiled-coil kinase 2), projetado especificamente para o tratamento de DECH crônica, um distúrbio inflamatório imunomediado e fibrótico. 

O desfecho primário foi taxa de resposta geral (TRG), definida de acordo com os critérios do National Institutes of Health Consensus de 2014. Os desfechos adicionais incluíram duração da resposta (DDR), pontuação da escala de sintomas de Lee (LSS), sobrevida livre de falha terapêutica (SLF), redução da dose de corticosteroide (CS) e sobrevida global. 

No momento da inscrição, a idade média era de 56 anos, o tempo médio desde o diagnóstico de DECH crônica até a inscrição foi de 29 meses, 67% dos pacientes tinham DECH crônica grave, 52% com ≥ 4 órgãos envolvidos, 72% receberam ≥3 LT anteriores (incluindo ibrutinibe [n = 46] ou ruxolitinibe [n = 38]) e 73% eram refratários à última LT. As características da linha de base de ambos os braços foram bem equilibradas. 

Com um acompanhamento médio de 8 meses, a TRG com belumosudil 200 mg/dia e 2x/dia foi de 73% e 74%, respectivamente. Em pacientes que receberam ruxolitinibe anteriormente (29%), a TRG com belumosudil 200 mg/dia e 2x/dia foi de 65% e 72%, respectivamente. Em pacientes que receberam ibrutinibe anteriormente (35%), a TRG com belumosudil 200 mg/dia e 2x/dia foi de 73% e 71%, respectivamente. 

Foram observadas TRGs elevadas em todos os subgrupos de pacientes, independentemente do período entre diagnóstico e tratamento, incluindo aqueles com DECH crônica grave, envolvimento de ≥4 órgãos e uma resposta refratária à LT anterior. A taxa de resposta foi semelhante em todos os órgãos afetados. 

O tempo médio de resposta foi de 4 semanas. Dos respondedores, 49% mantiveram a resposta por ≥ 20 semanas. A DDR mediana ainda não foi alcançada. Melhora clinicamente significativa na pontuação LSS em avaliações consecutivas foi observada em 39% e 33% dos pacientes nos grupos 1x/dia e 2x/dia, respectivamente. Tanto os respondedores (43%) quanto os não respondedores (17%) experimentaram uma melhora clinicamente significativa na pontuação LSS. 

SLF foi de 77% em 6 meses. Descontinuações de corticosteroides e inibidor de calcineurina foram observadas em 18% e 13% dos pacientes, respectivamente. 

O belumosudil foi bem tolerado. A descontinuação do medicamento ocorreu em 10% dos participantes devido a possíveis eventos adversos relacionados ao medicamento (EAs), 3% devido à progressão da doença subjacente e 12% devido à progressão de DECH crônica. Os EAs foram consistentes com os esperados em pacientes com DECH crônica recebendo corticoesteroides e outros imunossupressore. EAs comuns incluíram fadiga, diarreia, náusea, tosse, dispneia, infecção do trato respiratório superior, edema periférico e dor de cabeça. 

Os autores concluem que o tratamento com belumosudil em ambas as doses resultou em altas TRG nos subgrupos-chave, atingindo seu desfecho primário. As respostas foram duradouras ​​e clinicamente significativas, independentemente do paciente e das características da DECH crônica e foram observadas em indivíduos que receberam ruxolitinibe e ibrutinibe anteriormente. Belumosudil foi bem tolerado, com EAs limitados e controláveis. 

Referência: 

Cutler C, et al. Belumosudil for Chronic Graft-Versus-Host Disease (cGVHD) after 2 or More Prior Lines of Therapy: The Rockstar Study (KD025-213). Abstract 353. Presented at: 62nd ASH Annual Meeting and Exposition, 2020.  

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