Análise exploratória mostra tendência de maior benefício com pertuzumabe nos tumores HER2+ com única via transcricional ativada

Os autores concluem que, nessa análise exploratória, os tumores HER2+ com uma única via transcricional ativada por HER2 mostraram uma tendência de maior benefício com o pertuzumabe do que os tumores em que múltiplas vias mitogênicas são ativadas 

Pesquisadores apresentaram trabalho no 2020 San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) que avaliou se o BluePrint poderia identificar um subgrupo de pacientes dentro da população do APHINITY que obtivesse benefícios adicionais com a adição de pertuzumabe (P) à quimioterapia (C) + trastuzumabe (T) (C/T). 

Os resultados genômicos foram obtidos usando dados de sequenciamento de RNA (RNAseq) de um subconjunto de pacientes do APHINITY, um estudo de fase III (NCT01358877) que incluiu 4805 pacientes com câncer de mama HER2+ inicial (CMi) confirmado histologicamente. Elas foram randomizadas para quimioterapia (C) adjuvante padrão associada ao trastuzumabe (T), mais pertuzumabe (P) ou placebo por um ano. 

Com acompanhamento médio de 45 meses, a análise primária mostrou benefício significativo de sobrevida livre de doença invasiva (SLDi) em três anos com uma razão de risco (HR) de 0,81 (P = 0,045) para a adição de P a C/T. 

BluePrint (BP) é um teste de subtipagem molecular de 80 genes que classifica o CMi em subtipos funcionais basal, luminal e HER2 de acordo com a expressão gênica. Recentemente, foi revelado que uma proporção menor de tumores de mama pode exibir duas vias de BP funcionalmente ativadas (subtipos de BP ativados duplamente, dos quais um é geralmente menos pronunciado), enquanto a maioria tem claramente apenas uma via BP funcional ativada (subtipos BP ativados individualmente). 

Os resultados genômicos foram obtidos usando dados de sequenciamento de RNA (RNAseq) de um subconjunto de pacientes do APHINITY (N = 970) derivados de um conjunto nested case control (NCC) único de 1023 pacientes em que o evento e os controles correspondentes foram selecionados (1 evento SLDi correspondente a 3 controles do banco de dados de análise primária com acompanhamento mediano de 45 meses). 

As contagens de leitura bruta foram transformadas em log2, seguido de normalização de quantis antes da avaliação genômica. Os escores do subtipo BP foram calculados igualmente para o teste de diagnóstico de microarray padrão e calibrados com base em uma análise de ponte com dados de microarray e RNAseq correspondentes. O resultado SLDi com base no subtipo genômico e o braço de tratamento (P + C/T versus placebo + C/T) foi analisado. 

Dos pacientes dentro do subconjunto NCC, o teste do subtipo BP classificou os 970 como basais, n = 210 (22%); luminal, n = 485 (50%) e HER2, 275 (28%), um achado esperado, uma vez que a maioria era receptor hormonal positivo (N = 598/970, 62%). Uma dissecção posterior dos resultados de BP mostrou um único subtipo ativado em 123 de 210 (59%) basais, 413 de 485 (85%) luminal e 139 de 275 (51%) de cânceres de subtipo HER2. 

Após a análise de regressão multivariada de Cox, corrigida pela probabilidade inversa de NCC, não foram observadas diferenças significativas na SLDi entre os diferentes subtipos genômicos. Um benefício maior com a adição de P a T/C foi sugerido no subtipo BP HER2 de “ativação única” em comparação com outros grupos (HR para HER2 = 0,56; HR basal = 0,89 e HR luminal = 0,93). 

Os autores concluem que, nessa análise exploratória, os tumores HER2+ com uma única via transcricional ativada por HER2 mostraram uma tendência de maior benefício com o pertuzumabe do que os tumores em que múltiplas vias mitogênicas são ativadas. Outras pesquisas estão em andamento para confirmar essas descobertas. 

Referência: 

Krop I, et al. BluePrint performance in predicting pertuzumab benefit in genomically HER2-positive patients: A biomarker analysis of the APHINITY trial. Presented at: 2020 San Antonio Breast Cancer Symposium. 

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