Adição de ipatasertibe ao paclitaxel não confere benefício para pacientes com câncer de mama triplo negativo

Dr. Gustavo Werutsky, oncologista clínico do Hospital São Lucas da PUCRS, fala sobre os resultados primários da coorte A do estudo fase 3 IPATunity130 (NCT03337724) em pacientes com câncer de mama triplo negativo avançado, irressecável ou metastático. 

O trabalho – apresentado no 2020 San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) – foi desenvolvido com base nos dados anteriormente divulgados no ensaio randomizado de fase 2 LOTUS, no qual a adição de ipatasertibe ao paclitaxel (PAC) melhorou a sobrevida livre de progressão (SLP), com um efeito mais pronunciado em pacientes com tumores PIK3CA/AKT1/PTEN alterados. 

O estudo IPATunity130 envolveu 255 pacientes com câncer de mama triplo negativo localmente avançado, irressecável ou metastático cujos tumores abrigavam pelo menos uma alteração em PIK3CA / AKT1 ou PTEN. Os pacientes elegíveis não receberam quimioterapia e foram designados aleatoriamente para receber tratamento com ipatasertibe (IPAT) mais quimioterapia ou placebo mais quimioterapia na proporção 2:1: IPAT 400 mg oral ou placebo (PBO) nos dias 1 a 21, ambos combinados com PAC IV 80 mg/m² (dias 1, 8 e 15). Os ciclos foram repetidos a cada 28 dias até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada do paciente. 

O desfecho primário foi sobrevida livre de progressão (SLP) avaliada pelo investigador. Desfechos secundários incluíram sobrevida global (SG; secundário principal), taxa de resposta objetiva (TRO), duração da resposta, taxa de benefício clínico (TBC), resultados relatados pelo paciente e segurança. 

No geral, cerca de metade dos pacientes (51%) tinha mutações ativadoras de PIK3CA / AKT1 e metade (49%) tinha alterações de PTEN. 

Em um acompanhamento médio de 8,3 meses, os pacientes no braço do ipatasertibe tiveram a mesma SLP mediana que aqueles no braço do placebo (7,4 versus 6,1 meses, respectivamente) e risco de progressão da doença (HR 1,02). Os resultados da SG são imaturos (óbitos em 20% dos pacientes). 

A taxa de resposta geral foi semelhante entre os braços (39% para IPAT versus 35% para PBO), assim como a taxa de benefício clínico (47% versus 45%, respectivamente). 

A frequência de eventos adversos graves foi semelhante entre o braço do ipatasertibe e o braço do placebo (19% versus 21%, respectivamente). As reduções de dose devido a eventos adversos foram mais comumente vistas no primeiro braço, do que no segundo (35% versus 14%). Diarreia foi consideravelmente mais comum no braço do ipatasertibe, afetando a maioria dos pacientes. 

Durante a apresentação, a investigadora Rebecca Dent, MD, National Cancer Center, em Singapura, observou que, em contraste com os resultados do LOTUS, o IPATunity130 não apresentou melhora da SLP com a adição de IPAT ao PAC na primeira linha em pacientes com aTNBC alterada por PIK3CA/AKT1/PTEN. As análises de biomarcadores estão em andamento para avaliar os marcadores potenciais do benefício do IPAT. A segurança foi consistente com os resultados relatados anteriormente para esta combinação. 

Referência: 

Dent R, et al. Double-blind placebo (PBO)-controlled randomized phase III trial evaluating first-line ipatasertib (IPAT) combined with paclitaxel (PAC) for PIK3CA/AKT1/PTEN-altered locally advanced unresectable or metastatic triple-negative breast cancer (aTNBC): primary results from IPATunity130. Cohort A. Abstract 923. Presented at: 2020 San Antonio Breast Cancer Symposium. 

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