Estudo ExteNET avalia o uso neratinibe em pacientes com câncer de mama HER2-positivo estadio inicial

Dra. Débora Gagliato, Oncologista Clínica da BP – A Beneficência Portuguesa de São Paulo, comenta o ExteNET, um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase 3, envolvendo mulheres com câncer de mama HER2+ em estadio inicial, apresentado no 2020 San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS). 

Neratinibe é um inibidor irreversível pan-HER que melhora significativamente a sobrevida livre de doença invasiva (SLDi) em comparação com placebo quando administrado como terapia adjuvante estendida em pacientes com câncer de mama inicial HER2-positivo (HER2+) após terapia adjuvante à base de trastuzumabe. 

No ensaio de fase 3 ExteNET, um benefício de sobrevida livre de doença invasiva (SLDi) absoluto de 2,5% e um benefício de sobrevida livre de doença à distância (SLDd) de 1,7% foram observados com neratinibe após cinco anos de acompanhamento. Conforme refletido na indicação aprovada pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA), os pacientes com câncer de mama receptor hormonal positivo (RH+) que iniciaram o tratamento com neratinibe dentro de um ano para completar o trastuzumabe (RH+/≤1 ano) experimentaram um benefício de SLDi absoluto de 5,1% e de SLDd de 4,7% em cinco anos. Em pacientes RH+/≤1 ano com doença residual após terapia neoadjuvante, foram observados benefícios absolutos de SLDi e SLDd em cinco anos de 7,4% e 7,0%, respectivamente. 

Além da análise final de sobrevida global (SG), foram apresentadas análises descritivas de subgrupos de interesse primário de acordo com o rótulo da União Europeia (UE) e a prática clínica atual na doença HER2+ em estadio inicial. Isto é, subgrupo HR+/≤1 ano de acordo com a indicação aprovada na UE e em pacientes de alto risco, ou seja, HR+/≤1 ano que apresentam doença residual após terapia neoadjuvante (aquelas que não alcançaram resposta patológica completa [pCR]). 

ExteNET é um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase 3, de mulheres com câncer de mama HER2+ em estadio inicial que completaram trastuzumabe neoadjuvante ou adjuvante mais quimioterapia. As pacientes 2.840 pacientes foram aleatoriamente designadas para neratinibe oral 240 mg/dia ou placebo por 1 ano (1.420 por grupo). 

Após um acompanhamento médio de 8,1 anos, 127 (8,9%) e 137 (9,6%) pacientes nos grupos de neratinibe e placebo ITT morreram, respectivamente. As taxas de SG em 8 anos foram 90,1% no grupo neratinibe e 90,2% no placebo. 

Uma tendência positiva foi observada no subgrupo pré-especificado RH+ (n = 1631) e, dentro desta população, análises descritivas sugeriram maiores benefícios com neratinibe no subgrupo HR+/≤1 ano (n = 1334; diferença absoluta em 8 anos 2,1%; HR = 0,79) e no subgrupo RH+/≤1 ano sem pCR após terapia neoadjuvante (n = 295; diferença absoluta em 8 anos 9,1%; HR = 0,47). Nenhum novo sinal de segurança foi relatado com este acompanhamento de longo prazo de 8 anos. 

Conclui-se a partir dos dados da análise final de sobrevida global ExteNET que houve menos mortes com neratinibe do que com placebo na população com intenção de tratar (ITT, intend-to-treat), porém os resultados não alcançaram significância estatística. As análises mostraram tendência de ganho em sobrevida global com neratinibe nos subgrupos, incluindo HR+/≤1 ano e HR+/≤1 ano com doença residual após terapia neoadjuvante. 

Referência: 

Holmes FA, et al. Continued efficacy of neratinib in patients with HER2-positive early-stage breast cancer: Final overall survival analysis from the randomized phase 3 ExteNET trial. Abstract PD2-03. Presented at: 2020 Virtual San Antonio Breast Cancer Symposium; December 8-11, 2020. Abstract GS3-00. 

Aviso Legal: Todo conteúdo deste portal foi desenvolvido e será constantemente atualizado pela Oncologia Brasil, de forma independente e autônoma, sem qualquer interferência das empresas patrocinadoras e sem que haja qualquer obrigação de seus profissionais em relação a recomendação ou prescrição de produtos de uma das empresas. As informações disponibilizadas neste portal não substituem o relacionamento do(a) internauta com o(a) médico(a). Consulte sempre seu médico(a)!