FDA aprova naxitamabe para tratamento do neuroblastoma de alto risco recidivado ou refratário localizado no osso ou na medula óssea

A aprovação acelerada se baseou em dois ensaios clínicos abertos de braço único: Estudo 201 (NCT03363373) e Estudo 12-230 (NCT01757626)  

Em novembro de 2020, o FDA americano concedeu aprovação acelerada ao naxitamabe em combinação com fator estimulador de colônia de granulócitos-macrófagos (GM-CSF) para pacientes pediátricos com um ano de idade e pacientes idosos e adultos com neuroblastoma de alto risco recidivado ou refratário, localizado no osso ou na medula óssea, que apresentaram resposta parcial, resposta minor ou doença estável às terapias prévias.  

A eficácia foi avaliada em pacientes inscritos em dois ensaios clínicos abertos de braço único: Estudo 201 (NCT03363373) e Estudo 12-230 (NCT01757626). Aqueles com doença em progressão após a terapia mais recente foram excluídos.  

Os pacientes receberam 3 mg/kg de naxitamabe intravenoso nos dias 1, 3 e 5 a cada quatro semanas em combinação com GM-CSF por via subcutânea a 250 µg/m²/dia nos dias -4 a 0 e a 500 µg/m²/dia nos dias 1 a 5. A critério do investigador, os pacientes foram autorizados a receber radiação pré-planejada para o local da doença primária no Estudo 201 e radioterapia nas lesões ósseas não-alvo ou doença de tecidos moles no Estudo 12-230. 

 As principais medidas de desfecho foram: 

• taxa de resposta objetiva (TRO) confirmada de acordo com os Critérios Internacionais de Resposta ao Neuroblastoma (INRC) revisados ​; 
• duração da resposta (DDR).

Entre os 22 pacientes tratados no Estudo 201 (multicêntrico), a TRO foi de 45% e 30% dos respondedores tiveram uma DDR maior ou igual a seis meses. Entre os 38 pacientes tratados no Estudo 12-230 (unicêntrico), a TRO foi de 34%, com 23% dos pacientes tendo uma DDR maior ou igual a seis meses. Para ambos os ensaios, as respostas foram observadas no osso, medula óssea ou em ambos.  

O naxitamabe pode causar reações graves relacionadas à perfusão e neurotoxicidade, incluindo dor neuropática grave, mielite transversa e síndrome de leucoencefalopatia posterior reversível (RPLS). Para reduzir esses riscos, os pacientes devem receber pré-medicação antes de cada infusão de naxitamabe e monitoramento próximo por pelo menos duas horas após a conclusão de cada infusão.  

As reações adversas mais comuns (incidência ≥25% em ambos os ensaios) em pacientes recebendo naxitamabe foram: reações relacionadas à infusão, dor, taquicardia, vômito, tosse, náusea, diarreia, diminuição do apetite, hipertensão, fadiga, eritema multiforme, neuropatia periférica, urticária , pirexia, dor de cabeça, reação no local da injeção, edema, ansiedade, edema localizado e irritabilidade. As anormalidades laboratoriais de grau 3 ou 4 mais comuns (≥5% em ambos os ensaios) foram diminuição dos linfócitos, diminuição dos neutrófilos, diminuição da hemoglobina, diminuição da contagem de plaquetas, diminuição do potássio, aumento da alanina aminotransferase, diminuição da glicose, diminuição do cálcio, diminuição da albumina, diminuição do sódio e fosfato diminuído.  

Referências:  

1. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/761171lbl.pdf?utm_source=Salesforce%20Marketing%20Cloud&utm_medium=Email&utm_campaign= 

2. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03363373
3. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01757626