Venetoclax + azacitidina em pacientes com LMA: os níveis de doença residual importam?

 Resposta de DRM prolonga taxas de resposta na leucemia mieloide aguda mesmo após quimioterapia de baixa intensidade

O estudo de fase III VIALE-A, apresentado durante o EHA Virtual Congress 2021, congresso virtual da Associação Europeia de Hematologia, demonstrou melhores taxas de remissão completa composta (CRc) e resposta de doença residual mensurável (MRD <10-3) em pacientes com leucemia mieloide aguda (LMA) tratados com venetoclax (Ven) + azacitidina (Aza) em comparação com azacitidina sozinha (23,4% vs 7,6%, p <0,001). Ainda resta a dúvida sobre o significado clínico do monitoramento da MRD em pacientes que recebem quimioterapia de baixa intensidade. Foram apresentados, durante o congresso, os resultados dos pacientes que alcançaram CRc e MRD<10-3 no estudo VIALE-A . 

Foram incluídos 286 pacientes no estudo, sendo 211 (74%) com pelo menos uma avaliação de MRD após início do tratamento. Eles receberam venetoclax 400mg por via oral nos dias 1-28 e Aza 75mg/m2 nos dias 1-7 de cada ciclo de 28 dias. Amostras para avaliações por citometria de fluxo multiparamétrica para imunofenótipos associados à leucemia foram coletados ao início, no final do ciclo 1 e a cada três ciclos posteriormente.  

A resposta, definida como <1 blasto residual/1000 leucócitos (<10-3), foi alcançada por 78/211 (37%) dos pacientes. Pacientes com MRD <10-3 vs MRD≥10-3 receberam a mediana de 14,5 vs 7,0 ciclos de venetoclax + azacitidina, respectivamente. Em um acompanhamento mediano de 22 meses, CRc + MRD <10-3 foi alcançada por 67 (86%) pacientes, sendo 20/67 (30%) ao final do ciclo 1. 

As estimativas de 12 meses para duração de resposta, sobrevida global e sobrevida livre de eventos para pacientes com CRc + MRD <10-3 vs CRc + MRD >10-3 foram 81,2% vs 46,6%, 94,0% vs 67,9% e 83,2% vs 45,4%, respectivamente. Os eventos adversos ≥ grau 3 foram neutropenia febril (50%), neutropenia (50%) e trombocitopenia (44%), semelhantes à população global do estudo. 

Pacientes com CRc que alcançaram MRD <10-3 com tratamento venetoclax + azacitidina tiveram duração de resposta, sobrevida global e sobrevida livre de eventos mais longos que pacientes que mantiveram MRD positiva mesmo em CRc. 

Palavras-chave: leucemia mieloide aguda, venetoclax, azacitidina, doença residual mínima, MRD 

Ref: EHA Library. W. Pratz K. 06/09/21; 324545; S137