Desfechos da terapia anti-PD-L1 com ou sem quimioterapia na 1L de CPNPC avançado com PD-L1 ≥ 50%: análise agrupada da FDA

Análise de estudos clínicos demonstram que a maioria dos subgrupos de pacientes com CPNPC avançado com pontuação PD-L1 ≥50%, idade < 75 anos e que recebem tratamento de primeira linha com regimes de inibidores de PD-L1+quimioterapia podem ter resultados de sobrevida global e sobrevida livre de progressão comparáveis ou melhores do que os regimes com inibidores de PD-L1 em monoterapia

O câncer de pulmão de células não pequenas (CPNPC) é o tipo mais comum de câncer de pulmão, frequentemente diagnosticado em estágio avançado, com sobrevida em 5 anos variando de 0% a 5% com quimioterapia – única estratégia terapêutica sistêmica disponível há décadas. O ligante de morte celular programada 1 (PD-L1) surgiu como potencial biomarcador para a seleção de pacientes com maior probabilidade de responder à imunoterapia e como fator prognóstico no CPNPC. PD-L1 é expresso em células tumorais e células imunes infiltrantes de tumor. A ligação de PD-L1 ao seu receptor PD-1 em células T ativas pode diminuir as respostas imunes de células T e prevenir a eliminação de células tumorais.  

Desde 2015, vários inibidores de PD-L1 foram aprovados pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA) e/ou pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para o tratamento de CPNPC, sendo o anticorpo pembrolizumabe indicado para pacientes PD-L1 positivos. Atualmente, as opções de tratamento de primeira linha aprovadas pela FDA para pacientes com CPNPC avançado de PD-L1 alto (pontuação PD-L1 ≥50%) incluem inibidores de PD-L1 (IO) ± quimioterapia (± antiangiogênicos) – mas não está claro se a quimioterapia melhora substancialmente os resultados de eficácia quando adicionada à IO nessa população de pacientes. 

O trabalho de O. Akinboro apresentado na Reunião Anual da ASCO 2022 trouxe os resultados da análise dos dados de 12 ensaios clínicos randomizados que investigaram regimes anti-PD-(L)1 (IO) ± quimioterapia para o tratamento de primeira linha de pacientes com CPNPC avançado. A pontuação PD-L1 dos pacientes (pts) foi definida como a proporção de células tumorais coradas pelo ensaio, e as análises seguintes foram realizadas para pts com pontuação PD-L1 tumoral ≥50%. A sobrevida global (SG), sobrevida livre de progressão (SLP) e taxa de resposta global ao tratamento (ORR) foram comparados entre os braços quimio-IO e IO sozinho por meio de uma análise agrupada. Os tempos medianos de sobrevida foram estimados usando métodos de Kaplan-Meier. As razões de risco foram estimadas usando modelos de riscos proporcionais de Cox estratificados por ensaio; as razões de chance foram estimadas usando um modelo de regressão logística com julgamento como covariável. Todas as análises foram ajustadas para idade, sexo, raça, ECOG, histologia e tabagismo. 

Um total de 3.189 pts com CPNPC e pontuação PD-L1 ≥50% foram identificados para esta análise. As características basais foram: 38% dos pts tinham idades entre 65-74 anos e 11% com idades ≥75 anos; 69% do sexo masculino; 80% brancos; 66% ECOG ≥1; e 89% ex-fumantes/atuais. A SG mediana nos braços de quimio-IO (n= 455) e apenas IO (n= 1.298) foi de 25,0 vs. 20,9 meses (HR 0,82; IC95% 0,62 – 1,08); SLP mediana foi de 9,6 vs. 7,1 meses, respectivamente (HR 0,69; IC95% 0,55 – 0,87). ORR foi maior com quimio-IO do que com IO sozinho (61% vs. 43%; odds ratio 1,2; IC 95% 1,1 – 1,3).  

O estudo conclui que esta análise sugere que a maioria dos subgrupos de pacientes com CPNPC avançado com pontuação PD-L1 ≥50% recebendo regimes de quimio-IO aprovados pela FDA podem ter resultados de SG e SLP comparáveis ​​ou melhores do que os regimes apenas de IO. Pacientes com idade de ≥75 anos recebendo quimio-IO podem não ter melhores resultados em relação ao IO. Esses resultados apoiam a tomada de decisão compartilhada que equilibra os potenciais benefícios e riscos de adicionar quimioterapia a regimes de inibição de PD-L1 com base em fatores do paciente que podem afetar a tolerabilidade. 

Referência:  

1 – Abstract 9000 – Oladimeji Akinboro et al., Outcomes of anti–PD-(L)1 therapy with or without chemotherapy (chemo) for first-line (1L) treatment of advanced non–small cell lung cancer (NSCLC) with PD-L1 score ≥ 50%: FDA pooled analysis. J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 9000). 2022 ASCO Annual Metting. 

2 – Majem M, et al., PD-(L)1 Inhibitors as Monotherapy for the First-Line Treatment of Non-Small-Cell Lung Cancer Patients with High PD-L1 Expression: A Network Meta-Analysis. J Clin Med. 2021 Mar 26;10(7):1365. doi: 10.3390/jcm10071365.