Benefícios clínicos de SHR3680 combinado à terapia de privação androgênica sugerem proposta de tratamento para câncer de próstata (mHSPC)

Fármaco SHR3680 em combinação com ADT demonstrou menor risco de progressão e morte e maiores taxas de sobrevida livre de progressão (rSLP) e taxa de resposta objetiva quando comparada à bicalutamida incentivando e fortalecendo o processo de aprovação desse novo esquema terapêutico em mHSPC

Fármacos inibidores androgênicos (ARI) de segunda-geração associados à terapia de privação andogênica (ADT) demonstrou em estudos clínicos prévios (TITAN e ARCHES) oferecer benefícios clínicos em detrimento da administração apenas de ADT em câncer de próstata metastático sensível a hormônio (mHSPC). No entanto, pouco se sabe sobre a combinação entre ARI de primeira-geração e ADT, principalmente sobre o quanto aqueles de segunda-geração são superiores a esses pouco utilizados na prática clínica. Diante dessa lacuna, o estudo CHART buscou avaliar a eficácia e segurança de SHR3680, um inovador ARI oral de primeira-geração, em comparação à bicalutamida (bica), ARI de segunda-geração. 

O estudo de fase III incluiu 654 pacientes com mHSPC de alto volume randomizados em SHR3680 (n=326; 240mg/dia) ou bica (n=328; 50mg/dia). Até o momento a mediana de follow-up foi de 22,1 meses e 20,4 meses, respectivamente. Comparativamente, quando avaliada o risco de progressão radiográfica ou morte, o uso de SHR3680 demonstrou menor risco do que bica (HR: 0,44; 95% CI: 0,33-0,58; p < 0.0001; mediana não alcançada vs. 25.1 meses) bem como maior sobrevida global, ainda que em um cutoff precoce do estudo. Demais parâmetros como tempo até progressão (p<0,001), taxa de resposta objetiva (p<0,0065) e também a taxa de PSA indetectável (p<0,001) foram favoráveis ao SHR3680. 

Tendo visto a segurança entre os braços do estudo, a frequência de eventos adversos independente da causa e graus foi similar entre os grupos, e a aqueles eventos graves atribuídos ao tratamento ocorreram em 19,2% e 13,9% de pacientes tratados com SHR3680 e bica, respectivamente. 

Os resultados desse estudo apontam para um benefício clínico e segurança expressivos do uso de SHR3680+ADT, sustentando a submissão desse fármaco para aprovação do novo esquema terapêutico em mHSPC de alto volume. 

Referência:  

Ding-Wei Ye et al. A phase 3 trial of SHR3680 versus bicalutamide in combination with androgen deprivation therapy (ADT) in patients with high-volume metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC). ASCO 2022