Desfechos de NADIM II: Progressão livre da doença e sobrevida global após quimioimunoterapia neoadjuvante

Os desfechos primário e secundário do estudo de fase II NADIM II demonstram a eficácia do nivolumabe em combinação com quimioterapia à base de platina em pacientes com CPNPC estágio IIIA ressecável

O câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC) tem um tratamento muito complicado e muitas vezes ineficaz na maioria dos pacientes com a doença no estágio IIIA localmente avançado. O estudo multicêntrico de fase II, de braço único, aberto que avalia a viabilidade NADIM avaliou a segurança e eficácia da quimioterapia neoadjuvante combinada (paclitaxel + carboplatina) e imunoterapia (nivolumabe) em pacientes adultos com CPNPC estágio IIIA ressecável. Os desfechos desse estudo foram altamente promissores e demonstraram que a quimioimunoterapia neoadjuvante foi altamente eficaz no CPNPC estágio IIIA ressecável, tendo aumentado o percentual de pacientes curados e mostrando-se ser uma opção terapêutica promissora que deve ser testada em ensaios clínicos randomizados.  

O estudo clínico aberto, randomizado, de dois braços, fase II, multicêntrico NADIM II é a continuação da investigação do uso da quimioimunterapia neoadjuvantes para CPNPC IIIA ressecável. O estudo em questão, tem como objetivo primário avaliar a Resposta Completa Patológica (pCR) definida como a ausência de tumor residual no pulmão e linfonodos comparando pacientes tratados com quimioimunoterapia versus quimioterapia isolada. Os primeiros desfechos do NADIM II foram apresentados na Conferência Mundial de Câncer de Pulmão 2022 por Mariano Provencio e colaboradores.  

NADIM II (NCT03838159) é um ensaio clínico aberto, randomizado, de dois braços, fase II, multicêntrico. Pacientes com CPNPC no estágio clínico IIIA ressecável (por AJCC 7ª ed); ECOG PS 0-1 e sem alterações em EGFR/ALK conhecidas foram randomizados em dois braços, onde um braço NIVO+QUIMIO os pacientes receberam 360 mg de nivolumabe (NIVO) + 200mg/m2 de paclitaxel + carboplatina AUC5 por 3 ciclos a cada 21 dias (+/- 3 dias) como tratamento neoadjuvante seguido de cirurgia, e o segundo braço QUIMIO receber 200mg/m2  de paclitaxel + carboplatina AUC5 por 3 ciclos a cada 21 dias (+/- 3 dias) seguido de cirurgia. Pacientes com ressecção de RO confirmada por avaliação patológica iniciaram a administração adjuvante de 480 mg de NIVO dentro da 3ª a 8ª semana da cirurgia e por 6 meses. O endpoint primário foi a pCR. Sobrevida livre de progressão (SLP), sobrevida global (SG) e análise de biomarcadores foram desfechos secundários do estudo e que foram apresentados pelos autores. 

O tempo médio de seguimento foi de 21,9 meses (IC95% 18,7 – 23,3). No momento do corte de dados (março de 2021), a SLP em 24 meses foi de 67,3% (IC95% 55,5 – 81,6) para pacientes do braço NIVO+QUIMIO versus 52,6% (IC95% 36,8 – 75,2) para pacientes do braço QUIMIO (Razão de risco: 0,56; IC95% 0,28 – 1,15; p = 0,117). A SG em 24 meses foi de 85,3% (IC95% 75,7 – 96,1) do grupo NIVO+QUIMIO versus 64,8% (IC95%: 47,4-86,4) do QUIMIO (Taxa de risco: 0,37; IC95% 0,14 – 0,93; p = 0,003). No braço experimental NIVO+QUIMIO, a expressão de PD-L1 (≥1%) identificou significativamente pacientes com melhora da SLP (HR: 0,26; IC95% 0,08 – 0,77; p = 0,015). A taxa de resposta patológica completa (pCR) foi de 36,2% no braço NIVO+QUIMIO versus 6,8% no braço controle QUIMIO (p = 0,007). Nenhum dos pacientes com pCR progrediu ou faleceu (P LogRank < 0,001 e P LogRank= 0,013 para SLP e SG, respectivamente). 

Os autores concluíram que a eficácia do nivolumabe em combinação com quimioterapia à base de platina em pacientes com CPNPC estágio IIIA ressecável é apoiada por dados de sobrevida. O benefício é especialmente observado em pacientes com tumores com expressão positiva de PD-L1 e naqueles pacientes que atingem pCR.  

Referências:  

1 – PL03.12 – Mariano Provencio-Pulla et al. Progression free survival and overall survival in NADIM II Study. 2022 Word Conference on Lung Cancer 

2 – Mariano Provencio-Pulla et al. Nivolumab + chemotherapy versus chemotherapy as neoadjuvant treatment for resectable stage IIIA NSCLC: Primary endpoint results of pathological complete response (pCR) from phase II NADIM II trial. Journal of Clinical Oncology 2022 40:16_suppl, 8501-8501