Camizestranto apresenta melhores dados de sobrevida livre de progressão em comparação ao fulvestranto em pacientes com câncer de mama HR+/HER2-

Durante o SABCS 2022 foram apresentados os dados do estudo SERENA-2. Os desfechos mostraram que o camizestranto, um degradador seletivo de receptores de estrogênio (SERD) de última geração, melhorou a sobrevida livre de progressão, em comparação com fulvestranto, em pacientes com câncer de mama HR+/HER2– 

O câncer de mama positivo para o receptor hormonal de estrogênio (ER) e negativo para o receptor do fato de crescimento-2 (HER2) é frequentemente tratado com medicamentos que inibem a atividade de ER, receptor que impulsiona o crescimento do tumor. Formas comuns de tratamentos incluem os moduladores seletivos de ER (SERMs), que inibem seletivamente os ERs do tecido mamário; inibidores de aromatase, que impedem a produção de estrogênio; e degradadores seletivos do ER (SERDs), que antagonizam e desestabilizam o ER, levando a sua inibição e degradação. 

O estudo de fase I SERENA-01 demonstrou atividade clínica promissora do antagonista e degradador seletivo de ER de última geração, camizestranto (C), em pacientes com câncer de mama (CaM) ER+, com perfil dependente da dose. O estudo de fase II SERENA-02, avaliou inicialmente três doses de C versus fulvestranto (F) em mulheres pós-menopausa com CaM ER+/HER2- com recorrência ou progressão da doença após uma ou mais terapias endócrinas no cenário avançado. 

Durante o San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) desse ano, Mafalda Oliveira apresentou os dados do estudo SERENA-02 sobre a eficácia e segurança da monoterapia com C (concentrações de 75, 150 e 300 mg por dia) vs. F. Em agosto de 2021, os pacientes elegíveis (n = 240) para o estudo foram randomizados 1:1:1:1, e o desfecho primário foi determinar a eficácia clínica do C vs. F a partir da sobrevida livre de progressão (FPS) avaliada pelo investigador. Os desfechos secundários incluíram a taxa de resposta objetiva, duração da resposta, taxa de benefício clínico em 24 semanas, sobrevida global e segurança. Os pacientes não tinham recebido tratamento com C ou F anteriormente, mas tinham recebido terapia endócrina e/ou quimioterapia no cenário avançado. A análise primária foi iniciada em agosto de 2022 quando 108 eventos de progressão (75% de maturidade) ocorreram no par (C vs. F) de melhor desempenho. As análises de eficácia compararam as doses 75 e 150 mg de C com o F, sem análises formais da concentração de 300mg de C vs F. As mutações no gene do ER (ESR1m) foram detectadas em amostras de plasma usando sequenciamento de última geração. 

Dos pacientes recrutados, 49,6% dos pacientes (119/240) haviam recebido tratamento prévio com inibidor de CDK4/6. No início do estudo, 36,7% dos pacientes tinham ESR1m detectável e 58,3% tinham metástases pulmonares/hepáticas. A taxa de quimioterapia e terapia endócrina anteriores foi de 19,2% e 65,4%. Um resumo dos principais resultados está na tabela abaixo:

Eventos adversos (EAs) emergentes do tratamento (grau ≥3) ocorreram em 77,0 (12,2%), 90,4 (21,9) e 68,5 (13,7) dos pacientes nos braços C 75, C 150 e F. Os EAs que levaram à descontinuação do tratamento ocorreram em 2,7; 0 e 0% dos pacientes nos braços C 75, C 150 e F, respectivamente. Os EAs mais comuns considerados pelo investigador como tendo relação causal com o medicamento do estudo foram fotopsia (18,4%) e (sinus) bradicardia (13,6%) – todos foram grau 1 ou 2. Afrontamentos (2,7%) e mialgia (2,7%) foram os EAs mais comuns relacionados a F. 

O SERENA-2 é o primeiro estudo de fase II que investiga níveis de dosagem múltipla de um ngSERD em comparação com fulvestranto em mulheres na pós-menopausa com CaM ER+/HER2˗ avançado com recorrência ou progressão da doença após terapia endócrina no cenário avançado. Seus resultados mostraram que o camizestranto, em ambos os níveis de dose de 75 e 150 mg, levou a uma diferença clinicamente e estatisticamente significativa quando comparado os fulvestranto.  

Referência:  

1 – ABSTRACT GS3-02 – Mafalda Oliveira et al., Camizestrant, a next-generation oral SERD vs fulvestrant in post-menopausal women with advanced ER-positive HER2-negative breast cancer: Results of the randomized, multi-dose Phase 2 SERENA-2 trial, 2022. San Antonio Breast Cancer Symposium – SABCS 2022.