HERIZON: utilização da vacina HER-Vaxx (IMU-131) e quimioterapia em tumores gástricos com superexpressão de HER2

Este estudo demonstrou que a imunização induzida por vacina (HER-Vaxx) associada à quimioterapia padrão oferece benefícios clínicos em pacientes diagnosticados com adenocarcinoma gástrico/gastroesofágico com HER2 superexpresso 

A superexpressão de HER2 é, atualmente, um alvo chave para o tratamento oncológico de tumores com alta expressão desse receptor, a exemplo do câncer de mama e o tratamento com trastuzumabe (anticorpo anti-HER2). O adenocarcinoma gastroesofágico compreende o 5º tipo tumoral mais frequente mundialmente, tendo a superexpressão de HER2 como uma característica presente de 7% a 34% dos casos de modo que, esse cenário, sustentou a utilização de trastuzumabe + quimioterapia nesse grupo de pacientes em alguns países. 

Diante das desvantagens dos tratamentos com anticorpos monoclonais (resistência primária e secundária, frequência de aplicações, custo entre outros), a possibilidade de formulação terapêutica baseada na imunização induzida por vacina torna-se uma alternativa interessante. Ainda que o uso dos antígenos tumorais específicos não tenha demonstrado resultados consistentes no que diz respeito à resposta anti-tumoral T-específica, devido à dependência do MHC, a possibilidade de resposta anti-tumoral B-específica desponta como possibilidade já que independe de mecanismos de histocompatibilidade​1​. 

A HER-Vaxx (IMU-131) consiste na fusão de três peptídeos da porção extracelular do HER2 de forma que, mediante imunização, induz a produção de anticorpos policlonais anti-HER2. Essa terapia demonstrou correlação com resposta clínica em estudos anteriores, sustentando o estudo clínico de fase II HERIZON que avalia a eficácia e segurança de HER-Vaxx (50µl intra-muscular) + quimioterapia padrão em pacientes com adenocarcinoma gástrico/junção gastroesofágica avançado e com superexpressão de HER2 virgens de terapia anti-HER2 anteriores. 

Os 36 participantes foram randomizados em dois grupos HER-Vaxx+quimioterapia (n=19) e outro quiomioterapia isolada (n=17). O desfecho primário estudo foi a sobrevida global (SG), cuja análise resultou em 42% de benefício com relação à sobrevida em pacientes tratados com Her-Vaxx+Quimioterapia vs. quimioterapia, retornando hazard ratio (HR) de 0,580 (80% CI: 0,362-0,927; p-value: 0,066). Adicionalmente, a mediana de SG foi de 13,9 (7,5-14,3) vs. 8,3 (6,0-9,6) meses e a mediana de duração de resposta de 30 vs. 19 semanas.  

Com relação à segurança, não foram observadas toxicidades diferentes entre os grupos, o que demonstra que a vacina não adiciona novas toxicidades ao tratamento quimioterápico padrão mas foi capaz de induzir produção persistente de anticorpos anti-HER2 que se correlacionou com os benefícios clínicos em pacientes com câncer gástrico/gastroesofágico avançado ou metastático e com superexpressão de HER2 ​2​. 

Referências:  

​​1. Wiedermann U, Garner-Spitzer E, Chao Y, Maglakelidze M, Bulat I, Dechaphunkul A, et al. Clinical and immunologic responses to a B-Cell epitope vaccine in patients with HER2/neu-overexpressing advanced gastric cancer—results from phase Ib trial IMU.ACS.001. Clinical Cancer Research. 2021 Jul 1;27(13):3649–60.  

​2. Maglakelidze M, Ryspayeva D, Andric Z, Petrovic Z, Bulat I. HERIZON: A phase 2 study of HER-Vaxx (IMU-131), a HER2-targeting peptide vaccine, plus standard of care chemotherapy in patients with HER2-overexpressing metastatic or advanced gastric/GEJ adenocarcinoma— Overall survival analysis. American Society of Clinical Oncology – Esophageal and Gastric Cancer. 2023.