Análise dos resultados da combinação de epcoratimabe com rituximabe + lenalidomida (R2) no tratamento de pacientes com linfoma folicular de alto risco, recidivante ou refratário

O uso da combinação de epcoritamabe com rituximabe + lenalidomida (R2) demonstrou respostas duradouras e com perfil de segurança tolerável em pacientes com linfoma folicular de alto risco, recidivante ou refratário 

O linfoma folicular é um dos tipos mais comuns de linfoma não-Hodgkin, representando aproximadamente 35% de todos os casos. Diante do alto índice de pacientes refratários ao tratamento com quimioimunoterapia, o uso de epcoratimabe, um anticorpo bi-específico administrado via subctânea, que apresenta a capacidade de estimular a resposta de linfócitos-T e demonstra ser uma opção promissora para o uso combinado com métodos convencionais no tratamento dessa população.  

Análises agrupadas das coortes 2a e 2b do estudo de fase 1/2 EPCORE™ NHL-2, que ainda está em andamento, tem como objetivo avaliar os resultados de eficácia e segurança da combinação de epcoratimabe e lenalidomida (R2) em pacientes com linfoma folicular recidivante/refratário. 

Pacientes com linfoma folicular CD20+ recidivante/refratário receberam epcoritamabe subcutâneo em combinação com R2 por 12 ciclos, com duração de 28 dias cada. O epcoritamabe foi administrado uma vez por semana (QW) nos ciclos 1-3, a cada duas semanas (Q2W) nos ciclos 4-9 e a cada quatro semanas (Q4W) nos ciclos ≥10 (coorte 2a), ou uma vez por semana (QW) nos ciclos 1-2 e a cada quatro semanas (Q4W) nos ciclos ≥3 (coorte 2b), por um período de até dois anos.  

Em 31 de outubro de 2022, um total de 109 pacientes com linfoma folicular recidivante/refratário (R/R FL) receberam a combinação de epcoritamabe (48 mg) e R2 nas coortes 2a e 2b. A idade média dos pacientes era de 65 anos, sendo que 56% apresentavam um índice FLIPI de 3-5. Além disso, 61% dos pacientes estavam no estágio IV da doença e 59% tinham recebido apenas uma linha de tratamento anterior. A maioria dos pacientes havia sido tratada com alquilantes (92%) ou antraciclinas (62%), e apenas 2 pacientes haviam recebido terapia CAR-T anteriormente. 

Após um acompanhamento médio de 8,8 meses (intervalo de 1,2 a 18,5 meses), 82% dos pacientes permaneceram em tratamento. Os eventos adversos mais comuns relacionados ao tratamento foram SRC (síndrome de liberação de citocinas) e neutropenia, ambos com uma incidência de 48%, seguidos por reações no local da injeção (38%) e fadiga (33%). A maioria dos eventos de SRC foi de grau baixo (46% grau 1-2; 2% grau 3) e ocorreu principalmente após a primeira dose completa (ciclo 1, 15º dia). Todos os eventos de SRC foram resolvidos e nenhum levou à interrupção do tratamento. Dois pacientes apresentaram síndrome de neurotoxicidade associada à imunoterapia com células CAR (ICANS), ambos de grau 1 ou 2, e a condição foi resolvida. 

Dos 101 pacientes avaliados em relação à eficácia, a taxa de resposta global (ORR) foi de 97%, com uma taxa de resposta metabólica completa (CMR) de 86%. O tempo médio para qualquer resposta e CMR foi de 1,4 meses. A sobrevida livre de progressão estimada em 6 meses foi de 93%. É importante destacar que os pacientes apresentaram taxas mais altas de ORR/CMR com a combinação de epcoritamabe + R2 em comparação com a terapia anterior imediata (ORR, 97% vs. 85%; CMR, 86% vs. 60%). Essas altas taxas de resposta foram consistentes em subgrupos de alto risco, incluindo pacientes com progressão dentro de 2 anos de tratamento de primeira linha com quimioimunoterapia (POD24), pacientes POD24 que receberam epcoritamabe em segunda linha, pacientes duplamente refratários, pacientes refratários à última linha de terapia e pacientes refratários ao tratamento prévio com anti-CD20. 

Dessa forma, o estudo demonstra que o tratamento com a combinação de epcoritamabe + R2 apresentou relevante atividade antitumoral e perfil de segurança gerenciável em grande população de pacientes com linfoma folicular recidivante/refratário (R/R FL). Resultados encorajadores foram observados em pacientes com doença de alto risco, o que sugere que o uso subcutâneo do epcoritamabe pode neutralizar os efeitos negativos das características de alto risco. O estudo destaca há uma coorte separada para avaliar pacientes com progressão em 2 anos e a combinação epcoritamabe + R2 estão sendo realizadas no estudo de fase 3 EPCORE FL-1 (NCT05409066). 

Referências: 

Sureda, A. et al., EPCORITAMAB WITH RITUXIMAB + LENALIDOMIDE (R2) PROVIDES DURABLE RESPONSES IN PATIENTS WITH HIGH-RISK FOLLICULAR LYMPHOMA, REGARDLESS OF POD24 STATUS. ABSTRACT S222. EHA 2023. 

Freedman, Arnold; Jacobsen, Eric. Follicular lymphoma: 2020 update on diagnosis and management. American Journal of Hematology, v. 95, n. 3, p. 316-327, 2020.