Estudo estendido IMbrella A: análise da sobrevida em cinco anos dos Pacientes com CPCP doença extensa tratados com atezolizumabe no IMpower133

Durante o 2023 World Conference on Lung Cancer, S. V. Liu apresentou a análise de acompanhamento de longo prazo dos pacientes com CPCP doença extensa que receberam atezolizumabe associado com carboplatina e etoposídeo como tratamento de primeira linha no estudo IMpower133. Este é o primeiro relatório de resultados de sobrevida em 5 anos para pacientes que receberam imunoterapia de primeira linha contra esse câncer e demonstra que a sobrevida sustentada aos 5 anos é possível com atezolizumabe associado com carboplatina e etoposídeo

A maioria dos pacientes com câncer de pulmão de células pequenas (CPCP) apresentam a doença em estágio extenso (EE) no momento do diagnóstico, o que está associado a um mau prognóstico e a uma taxa de sobrevida de 5 anos menor que 7%. Por mais de 20 anos, a quimioterapia baseada em sais de platina (carboplatina ou cisplatina) com etoposídeo foi utilizada como tratamento padrão, apesar deste tratamento conferir aos pacientes uma sobrevida média limitada a aproximadamente 10 meses. A adição de inibidores de checkpoints imunológicos à quimioterapia padrão de câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso (CPCP-EE) aumentou a eficiência do tratamento. Com base no estudo IMpower133 (NCT02763579), duplo-cego e randomizado de fase III, o inibidor do ligante de morte programada 1 (PD-L1) atezolizumabe, em combinação com carboplatina e etoposídeo, foi aprovado para o tratamento em primeira linha de CPCP-EE pelas agências reguladoras norte-americana e europeia.  

No estudo IMpower133, o tratamento de primeira linha com atezolizumabe + carboplatina/etoposido (A+CE) melhorou a sobrevida global (SG) e sobrevida livre de progressão (SLP) quando comparado ao placebo + carboplatina/etoposido (P+CE) em pacientes com CPCP-EE. No momento do encerramento do estudo IMpower133, os pacientes tratados com A+CE foram considerados elegíveis para se inscrever no estudo extensão e observação de longo prazo IMbrella A de fase IV, braço único, não randomizado e multicêntrico (NCT03148418). Os pacientes inscritos no IMpower133 eram elegíveis para transferência para o estudo de extensão IMbrella A se continuassem a receber atezolizumabe no momento do fechamento do IMpower133 e não tivessem acesso local ao tratamento do estudo ou se eles descontinuaram o atezolizumabe no IMpower133 e estavam em acompanhamento de sobrevivência. A sobrevivência, o estado do tratamento e a segurança foram avaliados no IMbrella A.  

O acompanhamento médio foi de 59,4 meses no braço A+CE (IMpower133 e IMbrella A; data de corte clínico [DCC]: 16 de março de 2023) versus 26,4 meses no braço P+CE (somente IMpower133; DCC: 24 de setembro de 2022). Um total de 18 pacientes do braço A+CE do IMpower133 foram incluídos no IMbrella A. A taxa de SG em 5 anos no braço A+CE foi de 12% (IMpower133 e IMbrella A) (Tabela). Dos 11 pacientes ainda vivos na data limite dos dados, a idade mediana no início do estudo era de 59 anos, 4 pacientes tinham um ECOG PS de 1; 2 pacientes tinham metástases cerebrais iniciais e nenhum tinha metástases hepáticas iniciais. As informações do subtipo CPCP do MD Anderson Cancer Center, com base na expressão de assinaturas transcricionais neuroendócrinas (CPCP-A e CPCP-N), não neuroendócrinas (CPCP-P) e imunoinfiltradas (CPCP-I), estavam disponíveis para 7 de 11 pacientes que estavam vivos aos 5 anos (CPPC-A, n=1; CPPC-I, n=2; CPPC-N, n=4). 

Os autores concluem que esta análise de acompanhamento de longo prazo de pacientes IMpower133 inscritos no estudo de extensão IMbrella A fornece o primeiro relatório de resultados de sobrevida em 5 anos para pacientes que receberam imunoterapia de primeira linha para CPCP-EE e demonstra que a sobrevida durável beneficia até 5 anos é possível com atezolizumabe associado com carboplatina e etoposídeo. 

Referências

1. Liu, S V, et al. Five-Year Survival in Patients with ES-SCLC Treated with Atezolizumab in IMpower133: Imbrella A Extension Study Results. Apresentado em: 2023 World Conference on Lung Cancer, 9-12 de setembro, 2023; Singapura, República de Singapura. Resumo OA01.04.
2. LIU, Stephen V. et al. Updated overall survival and PD-L1 subgroup analysis of patients with extensive-stage small-cell lung cancer treated with atezolizumab, carboplatin, and etoposide (IMpower133). Journal of Clinical Oncology, v. 39, n. 6, p. 619, 2021.