SKYSCRAPER-08: Eficácia e segurança de tiragolumabe (anti-TIGIT) + atezolizumabe em primeira linha no tratamento de câncer de esôfago

Estudo demonstra resultados favoráveis ao uso dos imunoterápicos e que ofereceram ganho de sobrevida livre de progressão (SLP) e sobrevida global (SG) em um contexto de toxicidade conhecida e manejável em pacientes asiáticos com câncer de esôfago de células escamosas localmente avançado, irressecável ou recorrente ou metastático. 

O estabelecimento dos inibidores de checkpoints imunológicos, especialmente anti-CTLA4 e anti-PD-1, colocou em foco a possibilidade de se modular o sistema imune e direcioná-lo a uma resposta anti-tumoral. Dentre os checkpoints imunes, o TIGIT também se trata de um receptor inibitório altamente expresso em alguns tipos tumorais e vem sendo visado como uma possível nova abordagem terapêutica, especialmente quando combinado a outros inibidores. 

Nesse sentido, o estudo clínico de fase III, SKYSCRAPER-08, avalia a eficácia e segurança de tiragolumabe (anti-TIGIT) + atezolizumabe (anti-PD-L1) em coorte de pacientes asiáticos com Carcinoma de Células Escamosas do Esôfago localmente avançado, irressecável recorrente ou metastático. 461 pacientes foram randomizados 1:1 em tiragolumabe + atezolizumabe + quimioterapia (n=229) vs. placebo + quimioterapia (n=232) e o estudo teve como endpoints primários a sobrevida livre de progressão (SLP) e a sobrevida global (SG). 

A mediana de SLP obtida foi de 6,2 meses em tiragolumabe vs. 5,4 meses no grupo placebo, de modo que o tratamento com os imunoterápicos reduziu em 44% o risco de progressão (HR = 0,56; 95% CI: 0,45-0,70). Quando avaliada a SG, a mediana foi de 15,7 meses vs. 11,1 meses, traduzidos em uma redução de 30% no risco de óbito em pacientes que receberam tiragolumabe + atezolizumabe + quimioterapia (HR = 0,70; 95% CI: 0,55-0,88). Por fim, os resultados de segurança demonstraram um perfil de toxicidades conhecidas, tendo as toxicidades graus 3/4 acometido 59,6% dos pacientes tratados com imunoterápicos versus 56,4% do grupo controle. Toxicidades grau 5 ocorreram em 2,6% e 0,9%, respectivamente. 

O estudo ao atender ambos os endpoints primários, demonstra benefícios clínicos na coorte de pacientes avaliada, sendo esses benefícios consistentes entre os subgrupos e as toxicidades dentro do esperado.  

Referências: 

1. Rudin CM, Liu SV, Soo RA, et al. SKYSCRAPER-02: Tiragolumab in Combination With Atezolizumab Plus Chemotherapy in Untreated Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2024 

1. Hsu CH, Lu Z, Gao S, et al. SKYSCRAPER-08: A phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled study of first-line (1L) tiragolumab (tira) + atezolizumab (atezo) and chemotherapy (CT) in patients (pts) with esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). ASCO GI 2024