O efeito do transplante fecal nos resultados relatados pelo paciente após colite induzida por inibidores do checkpoint imunológico

O transplante de microbiota fecal pode servir como uma opção de tratamento na colite imune-mediada refratária ao tratamento padrão, evitando a dependência de corticosteróides a longo prazo e imunossupressão

Tradicionalmente reservado para o tratamento de infecções recorrentes por Clostridioides difficile (CDI), o transplante de microbiota fecal (TMF) tem sido cada vez mais aplicado em outras doenças gastrointestinais devido ao reconhecimento crescente do papel do microbioma intestinal em diversos processos corporais. A colite imune-mediada (CIM) surge como um efeito colateral da terapia com inibidores do checkpoint imunológico para estimular a resposta imune, sendo semelhante à doença inflamatória intestinal. O tratamento da CIM é principalmente limitado a imunossupressores, como corticosteroides, infliximabe e vedolizumabe. Casos refratários a tais medicamentos representam um desafio significativo, e estudos maiores são necessários para determinar a eficácia do TMF. 

A eficácia do TMF para CIM refratária foi avaliada em 37 pacientes por meio de revisão de prontuários, avaliação clínica e resultados relatados pelos pacientes (PRO) usando o Inventário de Sintomas do MD Anderson (MDASI). Entre eles, 9 pacientes também tinham CDI concomitantemente no momento do diagnóstico. 

Foram incluídos 59 pacientes no estudo. 94,9% tiveram pico de diarreia (grau ≥ 3) e 91,5% colite (grau ≥ 2). Os exames endoscópicos revelaram principalmente inflamação, tanto com úlceras quanto sem. A quase totalidade dos pacientes recebeu corticosteróides e a maioria também recebeu infliximabe ou vedolizumabe. Após o TMF, 84,7% dos pacientes apresentaram alívio dos sintomas de CIM, com uma resposta rápida em média de 4 dias. As complicações transitórias foram observadas em 30,5% dos pacientes em uma semana e em 18,6% em um mês. A resposta foi semelhante entre os 50 pacientes sem CDI concomitante. A remissão clínica foi alcançada por 84,7% dos pacientes, com 18,6% conseguindo retomar o tratamento dos inibidores do checkpoint imunológico, mantendo-se em remissão.  No entanto, 16,9% dos pacientes desenvolveram colite recorrente após o TMF, exigindo imunossupressão.  

A análise PRO mostrou uma redução significativa nos sintomas relatados pelos pacientes, incluindo diarreia e distensão abdominal, durante as 12 semanas após o processo. Houve uma redução de 49,4% nos sintomas moderados a graves, com apenas 44% dos pacientes relatando tais sintomas após 12 semanas. 

O TMF pode servir como uma opção de tratamento potencial na CIM refratária ao tratamento padrão, evitando a dependência de corticosteróides a longo prazo e imunossupressão. É eficaz para manter a remissão da CIM com baixa taxa de complicações. O papel do microbioma intestinal no câncer e as implicações para o TMF permanecem incertos e necessitam de mais esclarecimentos. 

Referências: 

Effect of fecal transplantation on patient reported outcomes after immune checkpoint inhibitor colitis. J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 2517). ASCO® 2024. Disponível em: https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/238909. Acessado em: 01/06/2024.