Um estudo randomizado de fase II de gencitabina e nab-paclitaxel comparado com 5-fluorouracil, leucovorina e irinotecano lipossomal em pacientes idosos com câncer de pâncreas metastático sem tratamento prévio (GIGANTE): ECOG-ACRIN EA2186

No presente estudo, os autores apresentaram resultados do EA2186, um ensaio clínico randomizado de fase II e o primeiro estudo prospectivo com o objetivo de definir a abordagem de tratamento ideal para idosos vulneráveis com adenocarcinoma ductal pancreático metastático recém-diagnosticado. De maneira resumida, os resultados mostrados fornecem importantes insights no que diz respeito a orientação nas decisões de tratamento desta população de pacientes vulneráveis. Este estudo foi discutido no 2024 ASCO Annual Meeting (ASCO 2024). Informações sobre ensaios clínicos: NCT04233866. 

Faltam dados baseados em evidências para orientar o cuidado de idosos vulneráveis ​​com adenocarcinoma ductal pancreático metastático recentemente diagnosticado (em inglês, metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma – mPDAC), resultando na generalização da abordagem de tratamento utilizando dados de pacientes mais jovens. No presente estudo, os pesquisadores apresentam resultados do ECOG-ACRIN EA2186, um ensaio clínico randomizado de fase II e o primeiro estudo prospectivo com o objetivo de definir a abordagem de tratamento ideal para idosos vulneráveis ​​com mPDAC recém-diagnosticado. 

Resumidamente, foram inscritos no ECOG-ACRIN pacientes vulneráveis ​​≥70 anos de idade com mPDAC confirmado histologicamente, ECOG PS 0-2 e função do órgão adequada. A vulnerabilidade foi definida por uma avaliação geriátrica (em inglês, geriatric assessment – GA) de triagem demonstrando anormalidades leves no estado funcional, comorbidades, cognição ou idade ≥80 anos. Os pacientes foram randomizados para o braço A: gemcitabina (1000 mg/m2) e nab-paclitaxel (125 mg/m2) a cada 14 dias ou braço B: 5-fluorouracil (2.400 mg/m2 durante 46 horas) leucovorina (400 mg/m2) e irinotecano lipossomal (50 mg /m2) a cada 14 dias. Uma avaliação abrangente da GA e da qualidade de vida foi concluída no início e em três momentos do estudo. Foi definido como desfecho primário a sobrevida global (SG) e, como desfechos secundários, a sobrevida livre de progressão, taxa de resposta, segurança e qualidade de vida. 

O estudo teve poder de 90% para detectar uma diferença na SG mediana de 7,7 vs. 10,7 meses (razão de risco de 0,72) usando um teste log-rank unilateral com nível de significância de 0,10. Os fatores de estratificação incluíram idade 70-74 vs. ≥75, e ECOG PS 0-1 vs. 2. O estudo atingiu o limite de futilidade planejado para SG em sua análise intermediária única (60,6% de informação) e foi encerrado antecipadamente pelo DSMC (em inglês, Data and Safety Monitoring Committee).  

No presente estudo, 176 pacientes foram inscritos em 92 centros dos EUA entre junho de 2020 e outubro de 2023, sendo 88 pacientes por braço. A idade média dos pacientes inscritos foi de 77 anos (intervalo 70-90), 49% mulheres, 24% ECOG-0, 64% ECOG-1 e 12% ECOG-2. A maioria dos pacientes foi considerada vulnerável por cognição (46%), idade (36%) ou comorbidades (31,4%), com alguns pacientes atendendo aos critérios de vulnerabilidade em vários domínios. Os autores não observaram diferença significativa na sobrevida global mediana entre os braços (4,7 vs. 4,4 meses nos braços A e B, respectivamente; p=0,72).  

Até o momento da apresentação dos dados, as taxas de corte de toxicidade ≥grau 3 foram de 45,6% no braço A e 58,7% no braço B (p= 0,10); as taxas de toxicidade ≥grau 4 foram de 7,6% no braço A vs. 14,7% no braço B (p=0,16). As toxicidades ≥grau 3 mais comuns incluíram anemia, neutropenia, fadiga em ambos os braços e diarreia no braço B.  

Em conclusão, os resultados evidenciam que o EA2186 não demonstrou uma diferença significativa na eficácia ou toxicidade global entre dois regimes atenuados testados em idosos vulneráveis ​​com mPDAC. Adicionalmente, estes resultados fornecem dados importantes para orientar as decisões de tratamento e os objetivos das discussões sobre cuidados nesta população de pacientes vulneráveis. Informações sobre ensaios clínicos: NCT04233866. 

Referências: 

1. Efrat Dotan, Paul J. Catalano, Leon Lenchik et al. A randomized phase II study of gemcitabine and nab-paclitaxel compared with 5-fluorouracil, leucovorin, and liposomal irinotecan in older patients with treatment-naïve metastatic pancreatic cancer (GIANT): ECOG-ACRIN EA2186. Journal of Clinical Oncology 42, n. 16, 2024.