Pembrolizumabe mais carboplatina e paclitaxel como terapia de primeira linha para carcinoma espinocelular recorrente/metastático de cabeça e pescoço (KEYNOTE-B10): um estudo de fase IV de braço único

O estudo KEYNOTE-B10 avaliou a combinação de pembrolizumabe, paclitaxel e carboplatina para carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço recorrente/metastático, mostrando uma taxa de resposta objetiva de 49% e uma sobrevivência global mediana de 13,1 meses. O tratamento foi eficaz e bem tolerado, oferecendo uma alternativa viável ao regime padrão de fluorouracil e quimioterapia com platina, com um perfil de segurança manejável

Nos últimos anos, o tratamento padrão para carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço recorrente/metastático (R/M HNSCC) em todos os grupos de expressão de PD-L1 mudou de cetuximabe mais fluorouracil (FU) e quimioterapia com platina (EXTREME) para a combinação do inibidor de PD-1 pembrolizumabe mais FU e quimioterapia com platina, devido à vantagem de sobrevivência global (OS) sobre EXTREME no ensaio pivotal de fase III KEYNOTE-048. No entanto, muitos pacientes não toleram FU devido a toxicidades gastrointestinais e cardiovasculares. Além disso, pacientes com deficiência de desidropirimidina desidrogenase, que representam 3%-5% da população geral, são mais suscetíveis a eventos adversos graves relacionados ao FU. Portanto, existe uma necessidade não atendida de um regime de pembrolizumabe e quimioterapia que alivie as desvantagens de toxicidade e administração da infusão de FU, sem comprometer a eficácia do tratamento. Este estudo investigou a eficácia e segurança de pembrolizumabe, paclitaxel e carboplatina em pacientes com R/M HNSCC em primeira linha no estudo de fase IV KEYNOTE-B10. 

O estudo KEYNOTE-B10 é um estudo de fase IV, de braço único, aberto e multicêntrico, conduzido em 33 centros médicos na Argentina, Austrália, Brasil, Canadá e Estados Unidos. Foram recrutados pacientes com 18 anos ou mais com diagnóstico histológico ou citológico confirmado de R/M HNSCC, considerado incurável por terapias locais e sem tratamento sistêmico prévio no cenário recorrente ou metastático. Todos os pacientes tinham doença mensurável de acordo com RECIST v1.1, localização do tumor primário na orofaringe, cavidade oral, hipofaringe ou laringe, e status de desempenho ECOG de 0 ou 1. Os pacientes receberam pembrolizumabe 200 mg intravenoso a cada 3 semanas, carboplatina AUC 5 mg/mL/min intravenoso no dia 1 a cada 3 semanas, e paclitaxel intravenoso a escolha do investigador (100 mg/m² nos dias 1 e 8 a cada 3 semanas ou 175 mg/m² no dia 1 a cada 3 semanas). A resposta foi avaliada por revisão central independente cega (BICR) de acordo com RECIST v1.1. 

Entre 27 de outubro de 2020 e 29 de abril de 2022, 149 pacientes foram triados para elegibilidade, dos quais 48 (32%) foram excluídos. No total, 101 pacientes receberam pelo menos uma dose do tratamento do estudo. A mediana de idade foi de 64 anos, e 84% dos pacientes eram do sexo masculino. A taxa de resposta objetiva confirmada (ORR) foi de 49% com 7% de respostas completas (CRs) e 42% de respostas parciais (PRs). A taxa de controle da doença foi de 75%. A mediana do tempo para resposta foi de 1,5 meses e a duração mediana da resposta foi de 5,5 meses. A mediana da sobrevivência livre de progressão (PFS) foi de 5,6 meses, e a mediana da sobrevivência global (OS) foi de 13,1 meses. 

Os eventos adversos relacionados ao tratamento ocorreram em 95% dos pacientes, sendo os mais comuns a diminuição da contagem de neutrófilos (57%), anemia (44%) e fadiga (44%). Eventos adversos de grau 3-5 ocorreram em 75% dos pacientes, e 27% experimentaram eventos adversos graves relacionados ao tratamento. Três pacientes morreram devido a eventos adversos relacionados ao tratamento. A interrupção do tratamento devido a eventos adversos ocorreu em 42% dos pacientes. Resumidamente, os resultados do estudo KEYNOTE-B10 mostraram que a combinação de pembrolizumabe, paclitaxel e carboplatina tem atividade antitumoral significativa no tratamento de primeira linha de R/M HNSCC, com uma taxa de resposta objetiva confirmada de 49% e 7% de respostas completas. A atividade antitumoral promissora foi observada em todos os subgrupos predefinidos, incluindo aqueles com tumores PD-L1 negativos. O regime de tratamento foi bem tolerado, com um perfil de eventos adversos manejável. 

A combinação de pembrolizumabe, paclitaxel e carboplatina oferece uma alternativa eficaz e tolerável ao regime padrão de FU e quimioterapia com platina no tratamento de primeira linha de R/M HNSCC, demonstrando eficácia significativa e um perfil de segurança gerenciável. Esses resultados suportam o uso dessa combinação como uma opção de tratamento viável para pacientes com R/M HNSCC. 

Referências: 

1.  Dzienis M, Cundom J, Fuentes CS, Spreafico A, Nordlinger M, Pastor AV, Alesi E, Neki A, Fung AS, Figueiredo Lima IP, Oppelt P, da Cunha Junior GF, Burtness B, Franke FA, Tseng JE, Joshi A, McCarthy J, Swaby R, Sidi Y, Gumuscu B, Naicker N, de Castro G Jr. Pembrolizumab Plus Carboplatin and Paclitaxel as First-Line Therapy for Recurrent/Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (KEYNOTE-B10): A Single-Arm Phase IV Trial. J Clin Oncol. 2024 Jul 22:JCO2302625. doi: 10.1200/JCO.23.02625. Epub ahead of print. PMID: 39038265.