RADICALS-HD: Comparação entre terapia androgênica de longa e curta duração com radioterapia pós-operatória em câncer de próstata

Neste estudo, os autores apresentam os resultados do RADICALS-HD, um ensaio clínico randomizado de Fase III, que comparou a eficácia da terapia de privação androgênica (ADT) de curta duração (6 meses) versus longa duração (24 meses) em combinação com radioterapia pós-operatória em pacientes com câncer de próstata.  

O estudo RADICALS-HD é um ensaio clínico randomizado de fase 3 que investiga a duração ideal da terapia de privação androgênica (ADT) em combinação com radioterapia pós-operatória para pacientes com câncer de próstata. O câncer de próstata abordado é de risco intermediário a alto, e os pacientes já haviam passado por uma prostatectomia radical. O objetivo principal do estudo foi comparar os efeitos de um curso curto (6 meses) versus um curso longo (24 meses) de ADT em termos de sobrevida livre de metástases (MFS) e outros desfechos clínicos importantes. 

O estudo incluiu 1523 pacientes, com idade média de 65 anos, recrutados de 138 centros no Canadá, Dinamarca, Irlanda e Reino Unido. Os pacientes eram elegíveis se tivessem indicação para radioterapia após a prostatectomia radical, PSA inferior a 5 ng/mL, e ausência de doença metastática. Foram randomizados em proporção de 1:1 para receber 6 meses (curso curto) ou 24 meses (curso longo) de ADT, além de radioterapia. O tratamento com ADT foi administrado através de um análogo do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH), com injeções mensais no grupo de curso curto e injeções trimestrais no grupo de curso longo.  

Os critérios de exclusão incluíam radioterapia pélvica prévia, terapia hormonal pós-operatória, e outras malignidades ativas. O endpoint primário foi a sobrevida livre de metástases, enquanto endpoints secundários incluíam sobrevida global (OS), sobrevida livre de metástases à distância, progressão clínica, tempo até ADT fora do protocolo, e toxicidade. Com um seguimento mediano de 8,9 anos, o estudo relatou 313 eventos de sobrevida livre de metástases, sendo 174 no grupo de ADT curto e 139 no grupo de ADT longo. A sobrevida livre de metástases em 10 anos foi de 71,9% no grupo de curso curto e 78,1% no grupo de curso longo, com uma razão de risco (HR) de 0,773 (IC 95% 0,612–0,975; p=0,029), indicando um benefício significativo para o curso longo.  

Em termos de sobrevida global, não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos (HR 0,880; p=0,38). A sobrevida livre de metástases à distância foi melhor no grupo de ADT longo (HR 0,634; p=0,0024), assim como a progressão clínica e o tempo até ADT fora do protocolo, ambos favorecendo o tratamento prolongado. Eventos adversos de grau 3 ou superior foram mais frequentes no grupo de ADT longo (19% vs. 14% no grupo de curso curto, p=0,025), com os eventos mais comuns sendo estenose uretral e hematúria. Não houve mortes relacionadas ao tratamento. 

O estudo conclui que, embora a ADT de 24 meses ofereça uma melhora significativa na sobrevida livre de metástases em comparação com 6 meses, essa vantagem vem acompanhada de maior toxicidade. Para pacientes que podem tolerar os efeitos adversos adicionais, a terapia de longa duração deve ser considerada como parte do tratamento pós-operatório com radioterapia. No entanto, a decisão deve ser individualizada, levando em consideração o risco basal de progressão da doença, as características clínicas dos pacientes e suas preferências pessoais. A ausência de benefício em termos de sobrevida global sugere que a seleção cuidadosa dos pacientes é essencial para maximizar os benefícios do tratamento prolongado. 

Referências: 

1.  Parker CC, Kynaston H, Cook AD, Clarke NW, Catton CN, Cross WR, Petersen PM, Persad RA, Pugh CA, Saad F, Logue J, Payne H, Bower LC, Brawley C, Rauchenberger M, Barkati M, Bottomley DM, Brasso K, Chung HT, Chung PWM, Conroy R, Falconer A, Ford V, Goh CL, Heath CM, James ND, Kim-Sing C, Kodavatiganti R, Malone SC, Morris SL, Nabid A, Ong AD, Raman R, Rodda S, Wells P, Worlding J, Parulekar WR, Parmar MKB, Sydes MR; RADICALS investigators. Duration of androgen deprivation therapy with postoperative radiotherapy for prostate cancer: a comparison of long-course versus short-course androgen deprivation therapy in the RADICALS-HD randomised trial. Lancet. 2024 Jun 1;403(10442):2416-2425. doi: 10.1016/S0140-6736(24)00549-X. Epub 2024 May 16. PMID: 38763153; PMCID: PMC7616389.