Combinação de Botensilimabe e Balstilimabe Mostra Eficácia e Respostas Duradouras em Sarcoma Metastático Refratário

A Dra Veridiana Camargo comenta os resultados deste estudo de fase Ib  durante a ESMO 2024, com destaque para o controle da doença em angiossarcoma visceral e perfil de segurança favorável

Em um estudo de fase Ib, a combinação de botensilimabe (BOT), um anticorpo anti-CTLA-4 de ação multifuncional, e balstilimabe (BAL), um anticorpo anti-PD-1, foi avaliada em 63 pacientes com sarcoma metastático refratário. Desses, 50 pacientes eram avaliáveis para eficácia, com pelo menos uma imagem de acompanhamento após 6 semanas de tratamento. A mediana de idade dos pacientes foi de 61 anos, com a maioria apresentando um histórico de 3 linhas de tratamento prévias. Cerca de 18% dos pacientes já haviam progredido após o uso de imunoterapias anteriores. 

Os resultados mostraram uma taxa de resposta objetiva (ORR) de 24% entre os 50 pacientes, incluindo uma resposta completa não confirmada (uCR) e um paciente que inicialmente apresentou progressão, seguido de uma resposta duradoura. A taxa de controle da doença (DCR) foi de 66%, e a duração mediana de resposta foi de 8,3 meses, com 64% das respostas ainda em andamento após 6 meses. A sobrevida livre de progressão (PFS) em 6 meses foi de 37%, e a sobrevida global em 12 meses foi estimada em 66%, com a mediana de sobrevida global (OS) ainda não atingida. 

Um destaque especial foi observado no subgrupo de pacientes com angiossarcoma (AS), onde a ORR foi de 44% nos 16 pacientes avaliados, com uma DCR de 81%. Nos casos de angiossarcoma visceral (n=8), a taxa de resposta foi ainda mais impressionante, atingindo 50%, com controle total da doença (DCR de 100%). Essas respostas sugerem um mecanismo de ação diferenciado do botensilimabe, especialmente em tumores de difícil imunogenicidade, como o angiossarcoma visceral. 

O perfil de segurança foi considerado favorável, consistente com dados anteriores. Eventos adversos imunomediados de qualquer grau ocorreram em 52% dos pacientes, sendo os mais comuns diarreia e colite (38%, com 11% de grau 3). Não foram observados eventos adversos de grau 4 ou 5 relacionados ao tratamento. 

Esses resultados indicam que a combinação de BOT e BAL oferece uma nova esperança para pacientes com sarcoma refratário, particularmente em tumores mal imunogênicos, como o angiossarcoma. Estudos adicionais focados em angiossarcoma e outros tipos de sarcoma de baixa imunogenicidade estão em andamento para expandir esses achados promissores.

Referências: 

1. B.A. Wilky, J.C. Trent, A.M. Tsimberidou, et al. Updated efficacy and safety of botensilimab plus balstilimab in patients with refractory metastatic sarcoma from an expanded phase I study. ESMO Congress 2024 (1726MO), 2024.