Highlights 2º dia ESMO 2024 – Tumores Geniturinários 

Tumores Geniturinários 

O estudo de maior impacto em oncologia genitourinária apresentado na ESMO® 2024 no 2º dia de congresso foi o estudo PEACE-3, um ensaio clínico de fase 3 que investiga a combinação de enzalutamida com radium-223 em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC). 

Este estudo foi desenhado para avaliar se a adição de radium-223 à enzalutamida melhora a sobrevida livre de progressão radiográfica (rSLP) e a sobrevida global (SG) em comparação com a enzalutamida isolada. Pacientes previamente tratados com inibidores de via de sinalização androgênica (abiraterona, enzalutamida, etc) foram excluídos, bem como pacientes tratados com quimioterapia no cenário mCRPC. Os pacientes foram randomizados para receber enzalutamida (160 mg/dia) com ou sem radium-223 (55 kBq/kg a cada 4 semanas por até 6 ciclos). 

Os desfechos primários incluíram rSLP e SG, enquanto os desfechos secundários avaliaram a segurança, a qualidade de vida e a taxa de resposta objetiva. A análise preliminar deste estudo demonstrou a importância de tratamento de suporte com agentes de proteção óssea (denosumabe ou ácido zoledrônico) em reduzir o risco de fraturas e eventos esqueléticos nestes pacientes com mCRPC, com redução importante do risco de fraturas no estudo após o uso mandatório destes agentes durante o tratamento no estudo PEACE-3. 

Em termos de resultado, o estudo demonstrou um ganho em sobrevida livre de progressão radiográfica favorecendo o braço de enzalutamida mais radium-223 comparado com enzalutamida em monoterapia. Além disto, análise de sobrevida global (SG) demonstrou aumento significativo favorecendo o braço da combinação, apesar de haver necessidade de confirmação deste benefício em análise futura. 

Um ponto importante de limitação do uso desta estratégia é que a maior parte dos pacientes com câncer de próstata metastático sensível a castração atualmente tem indicação de receber terapia de privação androgênica (ADT) associado a um inibidor da via de sinalização androgênica (abiraterona, enzalutamia, apalutamida ou darolutamida), e o estudo PEACE-3 não avaliou a eficácia da combinação de enzalutamida e radium-223 neste cenário. Outro ponto importante que deve ser apresentado são os dados de terapias subsequentes entre o braço da combinação versus o tratamento padrão com enzalutamida, já que desbalanço no uso de terapias subsequentes podem interferir na análise de sobrevida global. 

De toda forma, os dados apresentados pelo estudo PEACE 3 suportam o uso de enzalutamida associado a radium-223, com uso concomitante de ADT e agente de proteção óssea, em pacientes com CRPC com metastáse óssea previamente tratados com ADT em monoterapia. 

Diogo Bastos, MD, PhD  

Oncologista Clínico, membro titular da oncologia do Hospital Sírio Libanês e especialista em Oncologia Genitourinária.  

Referência 

Gillessen, S., et al., A randomized multicenter open label phase III trial comparing enzalutamide vs a combination of Radium-223 (Ra223) and enzalutamide in asymptomatic or mildly symptomatic patients with bone metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): First results of EORTC-GUCG 1333/PEACE-3. LBA1. ESMO® 2024. Disponível em: https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2024/attendee/confcal/session/calendar?q=peace. Acessado em 15.09.2024.