Dr. Jaques Tabacof destaca a tolerabilidade do acalabrutinibe versus o ibrutinibe na LLC previamente tratada

Em vídeo, Dr. Jacques Tabacof, onco-hematologista do Centro Paulista de Oncologia (Grupo Oncoclínicas), analisa estudo de fase III em pacientes com leucemia linfocítica crônica 

Durante o Congresso Mundial da ASCO 2021, foi apresentado um estudo de fase 3, aberto, randomizado e de não inferioridade, comparando acalabrutinibe versus ibrutinibe em pacientes com leucemia linfocítica crônica (LLC). 

Pacientes com LLC previamente tratados com del(17p) ou del(11q) pelo laboratório central foram randomizados para receber 100mg de acalabrutinibe oral duas vezes ao dia ou ibrutinibe 420mg ao dia (estratificado por estado de del(17p), ECOG 2 versus ≤ 1, e número de terapias anteriores [1-3 versus ≥ 4]) até a progressão ou toxicidade inaceitável. O desfecho primário foi a sobrevida livre de progressão (SLP), conforme avaliado por revisão central independente; desfechos secundários de todos os graus como fibrilação atrial (FA), grau de infecção ≥ 3, transformação de Richter e sobrevida global (SG), foram avaliados em ordem hierárquica. 

Resultados: 

Ao todo, 533 pacientes (acalabrutinibe, n = 268; ibrutinibe, n = 265) foram randomizados (idade média de 66 anos; média de 2 terapias prévias; del(17p) 45,2%; del(11q) 64,2%).  

Em um acompanhamento médio de 40,9 meses, acalabrutinibe foi não inferior a ibrutinibe com uma SLP mediana de 38,4 meses em ambos os braços (HR 1,00; IC 95% 0,79–1,27). Acalabrutinibe foi estatisticamente superior ao ibrutinibe na incidência de FA em todos os graus (9,4% versus 16,0%; P = 0,023). Entre os outros desfechos secundários, as incidências de infecção de grau ≥ 3 (acalabrutinibe: 30,8%, ibrutinibe: 30%) e transformação de Richter (acalabrutinibe: 3,8%; ibrutinibe: 4,9%) foram comparáveis ​​entre os braços.  

A SG mediana não foi alcançada em nenhum dos braços (HR 0,82; IC 95% 0,59-1,15), com 63 (23,5%) mortes no braço acalabrutinibe e 73 (27,5%) no braço ibrutinibe.  

Entre os eventos adversos de qualquer grau em ≥ 20% dos pacientes em qualquer braço, o acalabrutinibe foi associado a uma menor incidência de hipertensão (9,4%; 23,2%), artralgia (15,8%; 22,8%) e diarreia (34,6%; 46,0%), porém maior incidência de dor de cabeça (34,6%; 20,2%) e tosse (28,9%; 21,3%). Os eventos adversos levaram à descontinuação do tratamento em 14,7% dos pacientes tratados com acalabrutinibe versus 21,3% daqueles que receberam ibrutinibe. Entre os eventos de qualquer grau de interesse clínico, os eventos cardíacos, hipertensivos e hemorrágicos foram menos frequentes com acalabrutinibe. 

Portanto, nesta primeira avaliação de inibidores da tirosina quinase de Bruton no LLC, acalabrutnibe demonstrou SLP não inferior, com menos cardiotoxicidade e menor interrupções devido a eventos adversos quando comparado ao ibrutinibe.  

Ouça também o podcast:

Referências:  

1. Byrd JC, et al. First results of a head-to-head trial of acalabrutinib versus ibrutinib in previously treated chronic lymphocytic leukemia.  J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15;  abstr 7500). DOI:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.7500.