Acompanhamento do estudo de fase 3 EMPOWER-Lung 3 em pacientes com CPNPC comparando Cemiplimabe + Quimioterapia vs Quimioterapia

Tratamento combinado de cemiplimabe + quimioterapia proporciona um melhor desfecho clínico em pacientes com CPNPC em relação ao tratamento quimioterápico

 O câncer de pulmão acomete aproximadamente 1.7 milhões de pessoas, com uma incidência na população de 2% ao ano sendo a principal causa de morte relacionada ao câncer em todo o mundo. O câncer de pulmão não-pequenas células (CPNPC) é o mais incidente entre os subtipos e graças aos avanços dos estudos da imunoterapia, a duração de resposta e a taxa de sobrevida global aumentaram nesse grupo de pacientes.      

O estudo EMPOWER-Lung 3 traz os resultados de um acompanhamento maior da administração de quimioterapia + cemiplimabe (anti-PD-1) versus quimioterapia, em pacientes com CPNPC escamoso ou não, sem mutações em EGFR, ALK ou ROS e independente expressão de PD-L1. Foi reportado anteriormente, após o acompanhamento por 16.4 meses, um aumento de sobrevida global (SG) nos pacientes que receberam a quimioterapia combinada quando comparados aos pacientes que receberam quimioterapia em monoteraia (21.9 vs 13 meses, HR=0.71, 0.53-0.93). Assim, o objetivo desse estudo randomizado e duplo cego, com controle-placebo e de fase 3, é apresentar os resultados referentes ao acompanhamento de 28.4 meses desses pacientes.   

Os pacientes com CPNPC foram randomizados de forma 2:1 para receberam 4 ciclos de quimioterapia dupla com platina, com 350 mg de cemiplimabe (n= 312 pacientes) ou placebo (n=154 pacientes) a cada 3 semanas por um período de 108 semanas. Como desfecho primário foi determinada a SG dos dois grupos de tratamento (cemiplimabe + quimioterapia vs quimioterapia), enquanto os desfechos secundários foram a sobrevida livre de progressão (SLP) e taxa de resposta objetiva (do inglês objective responses rate – ORR ). 

Após o acompanhamento mediano de 28.4 meses, a administração de cemiplimabe + quimioterapia permaneceu demonstrando um aumento significativo da SG e SLP quando comparado com a administração da quimioterapia. A sobrevida global foi significativamente maior no grupo que recebeu cemiplimabe+quimioterapia, sendo de 21.1 meses, enquanto no grupo que recebeu apenas quimioterapia foi de 12.9 meses (HR=0.65, 0.51-0.82, p=0.0003).  

Como mencionado, um dos desfechos secundários foi a avaliação da SLP que retornou uma mediana maior no grupo que recebeu cemiplimabe + quimioterapia, sendo de 8.2 meses vs 5.5 meses do grupo que recebeu apenas quimioterapia (HR=0.55, 0.44-0.68, p<0.0001). Em relação a ORR, os valores observados no grupo de pacientes com a terapia combinada foi de 43.6% vs 22.1% do grupo que recebeu apenas quimioterapia  (OR=2.82, 1.80-4.41; p<0.0001), sendo a duração de resposta de 16.4 e 7.3 meses, respectivamente.  

Os perfis de segurança foram avaliados e também foram consistentes com os resultados reportados anteriormente, com o grau de eventos adversos emergentes dos tratamentos ≥ 3 (TEAEs) ocorrendo em 48.7% dos pacientes que receberam cemiplimabe + quimioterapia (152 pacientes) e 32.7% nos pacientes que receberam quimioterapia em monoterapia (50 pacientes).  

Através desses resultados é possível concluir que no acompanhamento de 28.4 meses do estudo EMPOWER-Lung 3, o tratamento combinado de cemiplimabe + quimioterapia continua apresentando aumento dos benefícios em relação ao tratamento apenas com quimioterapia em pacientes com CPNPC escamoso ou não, independente da expressão de PD-L e sem mutações do EGFR, ALK ou ROS1.  

Referência:  

Makharadze T. et al. Cemiplimab plus chemotherapy versus chemotherapy alone in non-small cell lung cancer: longer follow-up results from the Phase 3 EMPOWER – Lung 3 trial. ELCC 2023 (Abst 5O).