ALLCAR19: dados atualizados usando terapia AUTO1, um novo CAR CD 19, mostram taxa de desativação rápida na leucemia linfoblástica aguda de células B recidivada/refratária

AUTO1 tem um perfil de segurança tolerável e demonstra altas taxas de resposta completa através de doença residual mínima negativa em pacientes com leucemia linfoblástica aguda de células B recidivada/refratária 

O estudo de fase I ALLCAR19 (NCT02935257) – apresentado no 62º Congresso Anual da ASH – é referente ao desenvolvimento de uma nova terapia CAR CD19 (CAT-41BBz CAR) com uma taxa de desativação rápida, denominada AUTO1. AUTO1 utiliza “leucafersato” não mobilizado autólogo. Esse tratamento foi projetado para ativar células T de maneira mais fisiológica, reduzindo a toxicidade e melhorando o enxerto. 

Sabe-se que o prognóstico da leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B) do adulto é ruim e não há atualmente nenhum tratamento aprovado com receptor de antígeno quimérico (CAR) CD19. 

Nesse estudo, pacientes com idade > 16 anos foram submetidos à linfodepleção com fludarabina (30mg/m² x 3) e ciclofosfamida (60mg/kg x 1) seguido de infusão de CAR T cells em dose dividida:   

• No Dia 0: se ≥20% de blastos na medula óssea [MO], a infusão é de 10 x 106 CAR T cells; se <20% de blastos na MO, 100 x 106 CAR T cells; 
• No Dia +9: se nenhuma síndrome de liberação de citocinas (SLC) de grau 3-5 ou síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes (ICANS), infunde-se a dose 2, ou seja, 410 x 106 CAR T cells.  

Os desfechos incluem viabilidade de fabricação, toxicidade de grau 3-5 e taxas de remissão em 1 e 3 meses. 

Em de maio de 2020, 24 pacientes receberam leucaférese (19 indivíduos receberam pelo menos 1 dose de AUTO1). A idade média foi 43 anos. 26% receberam blinatumomabe previamente, 47% foram expostos anteriormente a inotuzumabe ozogamicina e 63% tinham transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) anterior. No momento do pré-condicionamento, 42% tinham ≥ 50% de blastos na MO. 

Nenhum paciente apresentou SLC ≥ grau 3 (critérios de Lee) e 16% experimentaram ICANS grau 3, que foi resolvido rapidamente com esteroides. 

Dos 19 pacientes que receberam infusão, 84% obtiveram resposta completa (RC) através de doença residual mínima (DRM) negativa. Atualmente 6 pacientes morreram, nenhum relacionado ao AUTO1. 58% pacientes permanecem no estudo e continuam em remissão negativa de DRM durante o acompanhamento médio de 12,2 meses. Até o momento, apenas 2 pacientes foram submetidos ao TCTH durante a remissão. 

Para todos os pacientes tratados, a sobrevida livre de eventos (SLE) em 6 meses foi de 62% e de 76% para aqueles cujos produtos foram fabricados pelo processo fechado. Os pacientes exibiram expansão robusta de CAR T cells (níveis médios de pico de CAR T de 716.769 cópias/µg de DNA). 

Os autores concluíram que AUTO1 tem um perfil de segurança tolerável em pacientes adultos com LLA-B recidivada/refratária apesar da alta carga tumoral. Os dados iniciais mostram altas taxas de remissão com 84% dos pacientes alcançando RC com DRM negativa. Esses dados preliminares apoiam o desenvolvimento de AUTO1 como um tratamento autônomo em pacientes com LLA-B recidivada/refratária. 

Referência: 

Roddie C, et al. ALLCAR19: Updated Data Using AUTO1, a Novel Fast-Off Rate CD19 CAR in Relapsed/Refractory B-Cell Acute Lymphoblastic Leukaemia and Other B-Cell Malignancies. Abstract 160. Presented at: 62nd ASH Annual Meeting and Exposition, 2020.  

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