Análise dos estudos DESTINY-Breast-01, -02 e -03 fortalecem a eficácia de Trastuzumabe Deruxtecano em câncer de mama metastático HER2+

T-DXd se mostra eficaz em um amplo espectro de pacientes com câncer de mama metastático HER2+. Os Benefícios são claros quando avaliados parâmetros de sobrevida e toxicidade segregados pela melhor resposta objetiva confirmada

Os estudos clínicos DESTINY-Breast01-02-03 se voltam para a avaliação de Trastuzumabe Deruxtecano (T-DXd) em pacientes com câncer de mama metastático HER2 previamente tratados. Esse fármaco é um anticorpo conjugado à droga, tendo alvo em HER2 superexpresso pelas células tumorais e entregando o inibidor de topoisomerase I, responsável pela atividade citotóxica. Conjuntamente, esses estudos demonstraram uma taxa de resposta objetiva de 62%, 70% e 79%, com taxas de resposta completa de 7%, 14% e 21%, respectivamente. 

Durante a ASCO 2024, Cristina Saura apresentou uma análise agrupada desses estudos, dando enfoque à melhor resposta confirmada dos pacientes. Foram avaliados 834 pacientes, dos quais 15% (n=125) apresentaram resposta completa (RC), 57,2% (n=477) respostas parciais (RP) e 27,8% (n=232) tiveram doença estável ou progressão da doença (DE+PD). Pacientes com RC apresentaram melhores desfechos tanto com relação sobrevida livre de progressão (RC: NE; RP: 21,8 meses; DE+PD: 8,4 meses), quanto com relação à sobrevida global (RC: NE; RP: 40,5 meses; DE+PD: 23,6 meses) e tempo de duração de resposta (RC: NE; RP: 16,9 meses). 

Pacientes com resposta completa também apresentaram menores taxas de eventos adversos relacionados ao tratamento (RC: 8%; RP: 12,4%; DE+PD: 15,5%), bem como menores taxas de descontinuação devido à toxicidade e também menor incidência de doença pulmonar intersticial/pneumonite (RC: 8,8%; RP: 15,1%; DE+PD: 11,6%). 

A análise combinada dos estudos DESTINY-Breast fortalece o T-DXd como um fármaco de eficácia em um amplo grupo de pacientes com câncer de mama metastático HER2+, oferecendo respostas duradouras e sobrevidas prolongadas em um cenário de toxicidade manejável. 

Referências:  

1. Hurvitz SA, Hegg R, Chung WP, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: updated results from DESTINY-Breast03, a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet 2023.

   2.Saura C, Cortés J, Modi S, et al. Pooled analysis by best confirmed response to trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (pts) with HER2+ metastatic breast cancer (mBC) from DESTINY-Breast-01, -02, and -03. ASCO 2024.