ANVISA aprova indicação agnóstica de T-DXd para tumores sólidos HER2+

Indicação representa um avanço para pacientes com tumores irresecáveis ou metastáticos, baseada em evidências de OS e PFS 

A Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) aprovou a indicação agnóstica do trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) (Enhertu®, Daiichi Sankyo) para o tratamento de tumores sólidos HER2+ (IHC3+) irresecáveis ou metastáticos em pacientes adultos. A decisão foi publicada no Diário Oficial da União1 no dia 25 de novembro de 2024 e baseada em dados robustos de sobrevida global (OS) e sobrevida livre de progressão (PFS) dos três estudos clínicos multicêntricos DESTINY-Lung01, DESTINY-PanTumor02 e DESTINY-CRC02, destacando o impacto significativo do medicamento em diferentes tipos tumorais.  

O estudo DESTINY-Lung012 avaliou a eficácia e segurança do T-DXd em pacientes com câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC) metastático HER2-mutado. No estudo de fase II, 91 pacientes receberam T-DXd (6,4 mg/kg a cada 3 semanas). A taxa de resposta objetiva (ORR) foi de 54,9%, com uma mediana de sobrevida livre de progressão (PFS) de 8,2 meses e sobrevida global (OS) de 17,8 meses. Os dados reforçam o potencial do medicamento para esse subgrupo de pacientes com opções terapêuticas limitadas. Os eventos adversos mais comuns incluíram náuseas, fadiga e pneumonite, reforçando a necessidade de monitoramento para toxicidade pulmonar.  

O DESTINY-PanTumor023 investigou o T-DXd em tumores sólidos HER2+ avançados ou metastáticos de diferentes origens. Foram incluídos pacientes com câncer de colo do útero, bexiga, pâncreas e outros tipos tumorais, estratificados por nível de expressão de HER2. A ORR variou entre 26,3% e 50,0%, dependendo do subtipo tumoral, com maior benefício observado nos tumores IHC3+. A PFS mediana foi de 6,9 meses e variou entre os diferentes grupos tumorais, refletindo um benefício clínico significativo independentemente do tipo de tumor. A OS ainda não havia sido atingida no momento da análise. O perfil de segurança foi consistente com estudos anteriores, destacando a doença intersticial pulmonar como um efeito adverso relevante. 

Os resultados do DESTINY-CRC024, estudo fase II randomizado com pacientes com câncer colorretal metastático HER2+, também sustentam a nova aprovação. A avaliação do perfil de segurança favoreceu a dose de 5,4 mg/kg, que apresentou ORR de 37.8%, PFS mediana de 5,8 meses e um perfil de toxicidade consistente com os dados previamente reportados do T-DXd. 

Além da nova indicação agnóstica, o T-DXd já conta com aprovações no Brasil para o tratamento do câncer de mama metastático HER2+ 5 em segunda e terceira linha e para pacientes com câncer de junção gastroesofágica localmente avançado ou metastático6. Com a incorporação do T-DXd para uma abordagem baseada no biomarcador HER2, pacientes com diferentes neoplasias podem se beneficiar dessa estratégia terapêutica inovadora. 

Referências: 

1 – Diário Oficial da União – Resolução-RE nº 4.331, de 21 de novembro de 2024 – Publicado em 25/11/2024 | Edição: 223 | Seção: 1 | Página: 121. Disponível em: https://www.in.gov.br/web/dou/-/resolucao-re-n-4.331-de-21-de-novembro-de-2024-597392562  

2 – Li, B.T. et. al. DESTINY-Lung01 Trial Investigators. Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2022 Jan 20;386(3):241-251. doi: 10.1056/NEJMoa2112431. Epub 2021 Sep 18. PMID: 34534430; PMCID: PMC9066448. 

3 – Meric-Bernstam F. et. al. Efficacy and Safety of Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2-Expressing Solid Tumors: Primary Results From the DESTINY-PanTumor02 Phase II Trial. J Clin Oncol. 2024 Jan 1;42(1):47-58. doi: 10.1200/JCO.23.02005. Epub 2023 Oct 23. PMID: 37870536; PMCID: PMC10730032. 

4 – Kanwal Pratap Singh Raghav et. al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (pts) with HER2-overexpressing/amplified (HER2+) metastatic colorectal cancer (mCRC): Primary results from the multicenter, randomized, phase 2 DESTINY-CRC02 study. JCO 41, 3501-3501(2023). doi: 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.3501 

5 – Agência Nacional de Vigilância Sanitária – Anvisa. Enhertu® (trastuzumabe deruxtecana): nova indicação. Disponível em: https://www.gov.br/anvisa/pt-br/assuntos/medicamentos/novos-medicamentos-e-indicacoes/enhertu-r-trastuzumabe-deruxtecana-nova-indicacao  

6 – Agência Nacional de Vigilância Sanitária – Anvisa. Enhertu® (trastuzumabe deruxtecana): nova indicação. Disponível em: https://www.gov.br/anvisa/pt-br/assuntos/medicamentos/novos-medicamentos-e-indicacoes/enhertu-r-trastuzumabe-deruxtecana-nova-indicacao-1