Adição de temozolomida à radioterapia cerebral total ou temozolomida adjuvante não demonstra benefício no tratamento do linfoma primário de sistema nervoso central recém diagnosticado

Ensaio clínico japonês de fase 3, randomizado, aberto e multicêntrico foi encerrado devido à futilidade

O ensaio clínico japonês JCOG1114C de fase 3, randomizado, aberto e multicêntrico teve por objetivo avaliar se havia superioridade da sobrevida com a adição de temozolomida (TMZ) concomitante e adjuvante ao tratamento padrão de metotrexato (MTX) em altas doses (high-dose methotrexate, HD-MTX) e radioterapia cerebral total (whole brain radiotherapy, WBRT) no tratamento do linfoma primário de sistema nervoso central (LPSNC).

Este estudo foi realizado em 30 hospitais no Japão, envolvendo pacientes imunocompetentes com idades entre 20 a 70 anos com LPSNC recém diagnosticado e confirmado histologicamente.

Os pacientes inscritos no registro da etapa 1 receberam HD-MTX (MTX 3,5 g/m² no dia 1, 15 e 29). Os pacientes que receberam pelo menos 1 ciclo de HD-MTX foram designados aleatoriamente (1:1) no registro da etapa 2 para receber WBRT (30 Gy) ± 10 Gy de boost (braço de controle:
A) ou WBRT ± boost com TMZ concomitante (75 mg/m² diariamente) e TMZ adjuvante (150-200 mg/m² diariamente por 5 dias a cada 28 dias) por dois anos após o início do HD-MTX ou até a progressão do tumor (braço experimental;
B) a randomização foi ajustada por instituição, performance-status (0-1 ou 2-3), idade (≤60 ou ≥61 anos), presença ou ausência de tumor intraparenquimatoso após HD-MTX.

O desfecho primário foi sobrevida global (SG). O tamanho planejado da amostra foi de 130 pacientes para fornecer um poder de 80% para detectar um HR (hazard ratio) de 0,52 (65% vs 80% para SG em 2 anos) para o braço B para A e um alfa unilateral de 5%.

Entre 29 de setembro de 2014 e 15 de outubro de 2018, 134 pacientes foram incluídos, dos quais 122 foram aleatoriamente designados e analisados: 62 no braço A e 60 no braço B. Na análise interina planejada, a SG em 2 anos foi de 86,8% (IC 95%: 72,5-94,0) no braço A e de 71,4% (56,0-82,2) no braço B. O HR foi de 2,18 (IC95%: 0,95 a 4,98), com probabilidade preditiva de mostrar a superioridade do braço B na análise final calculada em 1,3%. O estudo foi encerrado devido à futilidade.

A sobrevida livre de progressão em 2 anos foi de 60,6% (43,6-73,8) no braço A e 49,9% (34,4-63,5) no braço B com um HR de 1,54 (0,88 a 2,70). As toxicidades mais comuns de grau 3 e 4 foram linfopenia, observadas em 7 (11,5%) pacientes durante WBRT no braço A, 18 (30%) durante WBRT + TMZ concomitante e 18 (37,5%) durante TMZ adjuvante no braço B.

No entanto, o estudo não demonstrou benefício da adição de TMZ ao WBRT, nem de TMZ adjuvante no LPSNC recém diagnosticado.

Referência:
J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr 2500). DOI:10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.2500
Clinical trial information: jRCTs031180207.
https://meetinglibrary.asco.org/record/185063/abstract