ASCO 2020: Highlights sobre imunoterapia em câncer de pulmão de pequenas células

Dr. Gilberto Castro, oncologista clínico do Instituto do Câncer do Estado de São Paulo (ICESP) e do Hospital Sírio-Libanês de São Paulo, e Dra. Clarissa Baldotto, oncologista clínica do Grupo D’Or e membro do Grupo Brasileiro de Oncologia Torácica (GBOT), comentam os principais estudos sobre imunoterapia em câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) apresentados no ASCO 2020 Virtual Annual Meeting.

KEYNOTE-604
Trata-se de um estudo de fase 3, duplo-cego, de superioridade do uso de imunoterapia, que randomizou 1:1 um total de 453 pacientes com câncer de pulmão de pequenas células com doença extensa (CPPCex) para receberem pembrolizumabe + etoposídeo + cisplatina/carboplatina (EP) versus placebo + EP em primeira linha (NCT03066778).

Os desfechos finais principais foram sobrevida global (SG) e sobrevida livre de progressão (SLP) por RECIST v1.1 na população por intenção de tratamento (ITT). Taxa de resposta (TR), duração de resposta (DDR) e segurança foram desfechos finais secundários.

O protocolo especificou duas análises intermediárias (AIs) e uma análise final (AF). Os limites de eficácia pré-especificados foram unilaterais p = 0,0048 para SLP na AI2 (análise final pré-especificada da SLP) e 0,0128 para SG na AF.

Importante ressaltar que um paciente atribuído ao grupo pembro + EP recebeu placebo + EP erroneamente. Na AI2, pembro + EP melhorou significativamente a SLP na população por ITT (HR 0,75 [IC 95% 0,61-0,91], P = 0,0023; mediana 4,5 versus 4,3 meses). Na AF, pembro + EP prolongou a SG na população por ITT, mas o limiar de significância não foi atingido (HR 0,80 [IC 95% 0,64-0,98], P = 0,0164; mediana 10,8 versus 9,7 meses).

Em uma análise post hoc da SG na população tratada (ou seja, somente os pacientes do grupo da imunoterapia), o valor nominal de P foi menor que o limiar de significância (HR 0,78 [IC95% 0,63-0,97], P = 0,0124). A TR na AF foi de 71% para pembro + EP versus 62% para placebo + EP; A DDR mediana foi de 4,2 versus 3,7 meses. Eventos adversos (EAs) grau 3-4 ocorreram em 77% versus 75%, grau 5 em 6% versus 5% e levaram à descontinuação em 15% versus 6%, respectivamente.

Pembro + EP melhorou significativamente a SLP e prolongou a SG em comparação a placebo + EP como terapia de primeira linha para pacientes com CPPCex.

CASPIAN
Também de fase 3, este estudo avaliou durvalumabe (D) ± tremelimumabe (T) + etoposida + cisplatina ou carboplatina (EP) em 1ª linha para pacientes com câncer de pulmão de pequenas células com doença extensa (CPPCex). Foram randomizados 268, 268 e 269 pacientes para D + EP, D + T + EP e EP, respectivamente.

Uma atualização planejada de sobrevida global (SG) para D + EP versus EP demonstrou uma SG de 12,9 versus 10,5 meses (HR: 0,75; IC 95% 0,62-0,91; p = 0,0032), sendo que 22,2% dos pacientes estavam vivos em 2 anos versus 14,4%, respectivamente. SLP para D + EP em comparação a EP em 12 meses e 24 meses foi de 17,9% versus 5,3% e 11% versus 2,9%, respectivamente. A taxa de resposta (TR) foi de 67,9% versus 58,0% (OR 1.53; 95%CI 1.08-2.18).

Os primeiros resultados da comparação D + T + EP versus EP demonstraram que a SG não alcançou significância estatística de acordo com o planejamento estatístico pré-especificado: HR 0,82 (IC 95% 0,68-1,00; p = 0,0451 [p≤0,0418 necessário para significância]).

A TR foi semelhante para D + T + EP versus EP (58,4% versus 58,0%), assim como a SLP (4,9 versus 5,4 meses), mas a taxa de 12 meses de SLP foi numericamente mais alta (16,9% versus 5,3%), com HR para SLP de 0,84 (IC 95% 0,70–1,01).

A incidência de eventos adversos nos braços D + EP, D + T + EP e EP foram respectivamente:
• 62,3%, 70,3% e 62,8% de grau 3/4;
• 10,2%, 21,4% e 9,4% levaram à descontinuação do tratamento;
• 4,9%, 10,2% e 5,6% levaram à morte.

A adição de durvalumabe ao EP continuou demonstrando melhora na SG versus EP. Nenhum benefício adicional foi observado quando T foi combinado com D + EP nesta população.

ECOG-ACRIN EA5161
Esse estudo de fase 2 randomizou um total de 160 pacientes na proporção de 1:1 para nivolumabe (nivo) + EP versus EP em 1ª linha a pacientes com câncer de pulmão de pequenas células com doença extensa (CPPCex) (EA5161, NCT03382561), cujo desfecho primário foi sobrevida livre de progressão e os secundários foram sobrevida global (SG), taxa de resposta (TR) e segurança.

A mediana de SLP foi de 5,5 versus 4,6 meses para nivo + EP em comparação a EP (HR 0,65; IC 95% 0,46-0,91; p = 0,012). Também houve ganho de SG de 11,3 versus 8,5 meses (HR 0,67; IC 95% 0,46-0,98; p = 0,038), respectivamente. As taxas de resposta foram 52% versus 47% favorecendo o braço da imunoterapia. A incidência de eventos adversos (EAs) de grau 3/4 relacionados ao tratamento foi de 77% versus 62% e de EAs levando à descontinuação de 6,21% versus 2,07%, respectivamente.

A adição de nivolumabe ao EP como tratamento de 1ª linha para CPPNex melhorou significativamente a SLP e a SG. Nenhum novo sinal de segurança foi observado.

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Saiba mais:
KEYNOTE-604: Pembrolizumab (pembro) or placebo plus etoposide and platinum (EP) as first-line therapy for extensive-stage (ES) small-cell lung cancer (SCLC). Abstract 9001
J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr 9001). DOI:10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.9001

Durvalumab ± tremelimumab + platinum-etoposide in first-line extensive-stage SCLC (ES-SCLC): Updated Results from the phase III CASPIAN study. (Abstract 9002)
J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr 9002). DOI:10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.9002

Randomized phase II clinical trial of cisplatin/carboplatin and etoposide (CE) alone or in combination with nivolumab as frontline therapy for extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC): ECOG-ACRIN EA5161 (Abstract 9000) J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr 9000). DOI:10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.9000