Esquema de gemcitabina mais docetaxel é comparado com adriamicina mais ifosfamida para sarcoma de partes moles de alto grau

Esquema de gemcitabina mais docetaxel foi negativo para o desfecho de não inferioridade em relação a adriamicina mais ifosfamida, levando à recomendação de término do estudo pelo Comitê de Monitoramento e Segurança de Dados do JCOG

Estudo de fase 2/3 JCOG1306 avaliou a não inferioridade de gemcitabina perioperatória mais docetaxel (GD) em comparação a adriamicina mais ifosfamida (AI) para sarcoma de partes moles (SPM) de alto grau.

Pacientes com SPM primário operável (T2bN0M0 ou TxN1M0, AJCC 7ª edição), FNCLCC (French Federation of Cancer Centers Sarcoma Group) grau 2/3, ou tumor com primeira recorrência local nas extremidades ou tronco foram randomizados para AI ou GD.

A quimioterapia consistiu em adriamicina 60 mg/m² mais ifosfamida 10 g/m² ou gemcitabina 1.800 mg/m² mais docetaxel 70 mg/m². Os tratamentos foram repetidos por 3 ciclos no pré-operatório e 2 ciclos no pós-operatório em um intervalo de 3 semanas.

O desfecho primário na fase 3 do estudo foi sobrevida global (SG). O tamanho da amostra planejada foi de 140 com um alfa unilateral de 0.1, poder de 0.7 e uma margem de não inferioridade de 8% na SG em 3 anos, assumindo que a SG de 3 anos da AI seja 85% e o da GD, 87%.

O recrutamento de pacientes começou em fevereiro de 2014 e terminou em setembro de 2018. Um total de 143 pacientes foram incluídos na análise de eficácia. 70 e 73 pacientes foram designados para IA e GD, respectivamente. Na segunda análise interina, em dezembro de 2019, a SG estimada em 2 anos foi de 94,3% (IC95%: 83,4-98,1) para IA e 91,6% (80,9-96,4) para GD (HR: 2,55, IC95%: 0,67–9,78). A sobrevida livre de progressão estimada em 2 anos foi de 81,9% (IC95%: 69,5-89,7) para IA e 64,0% (51,1-74,4) para GD (HR 2,32, IC95% 1,22-4,39). Não houve mortes relacionadas ao tratamento nos dois grupos.

Os eventos adversos mais comuns de grau 3 ou superior em IA foram neutropenia (88,4%), anemia (49,3%) e neutropenia febril (36,2%), enquanto os da GD foram neutropenia (79,5%), neutropenia febril (17,8%), e elevação de ALT (9,6%). Com base no resultado dessa análise, o Comitê de Monitoramento e Segurança de Dados do JCOG recomendou o término do estudo, pois o HR (hazard ratio) estimado estava acima do HR pré-especificado de 1,61.

Embora as toxicidades fossem modestas no braço GD, a não inferioridade da GD em relação a AI não pôde ser confirmada. Na quimioterapia perioperatória para SPM de alto grau nas extremidades e no tronco, a IA permanece como regime padrão.

Saiba mais:
J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr 11504). DOI:10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.11504
https://meetinglibrary.asco.org/record/185565/abstract