Imunoterapia neoadjuvante para sarcoma pleomórfico indiferenciado demonstra atividade clínica acima do esperado em comparação aos controles históricos

Resultados preliminares de um estudo de fase II de imunoterapia neoadjuvante para sarcoma pleomórfico indiferenciado (SPI) e lipossarcoma desdiferenciado (LPSDD) demonstram atividade clínica significativa no SPI, acima do esperado em comparação aos controles históricos

Estudo randomizado, de fase 2, não comparativo, apresentado durante o ASCO 2020 Virtual Annual Meeting, avaliou a eficácia do uso de inibidores de correceptores imunes (ICI) no cenário neoadjuvante (nivolumabe [N] ou ipilimumabe/nivolumabe [I/N]) em pacientes com lipossarcoma desdiferenciado (LPSDD) retroperitoneal cirurgicamente ressecável ou sarcoma pleomórfico indiferenciado (SPI) de extremidade/tronco tratados com radioterapia neoadjuvante concomitante (RT, somente para SPI).

O desfecho primário foi a resposta patológica. Os desfechos secundários foram segurança, resposta por RECIST, sobrevida livre de recorrência, sobrevida global e resultados relatados pelo paciente.

Bioespécimes (tumor, sangue, microbiota fecal) no início, na terapia e no momento da cirurgia foram coletados e serão avaliados para identificação de biomarcadores prognósticos para imunoterapia. Avaliou-se a correlação entre resposta radiográfica e patológica por regressão linear. As análises de correlação incluem avaliação da expressão de PD-L1 do tumor, caracterização dos infiltrados de células imunes no tumor por imunohistoquímica multiplex e análises transcriptômicas e genômicas.

Dos 25 pacientes inscritos, 24 foram avaliados quanto à resposta (14 LPSDD, 9 SPI). A atividade clínica foi variável por subtipo histológico e tratamento com RT. A mediana da resposta patológica na coorte do SPI foi de 95% [IC95% 85–99] e foi semelhante entre os grupos N/RT e I/N/RT. A mediana da resposta patológica na coorte LPSDD foi de 22,5% (IC95% 85–99). A mediana de mudança do tamanho do tumor (resposta radiográfica) foi de -4% e + 9% nas coortes SPI e LPSDD, respectivamente. Não houve correlação entre a resposta patológica e a resposta radiográfica (R² 0.0309; p = 0.43). Dos 8 pacientes com resposta patológica ≥ 85%, houve 1 resposta parcial, 5 doenças estáveis e 2 progressões de doenças pelo critério RECIST. Houve 1 atraso na cirurgia devido à hiperbilirrubinemia grau 3. Não houve diferença na toxicidade entre N/RT e I/N/RT.

N/RT e I/N/RT têm atividade clínica significativa no SPI, acima do esperado em comparação aos controles históricos. Os perfis de toxicidade foram os esperados e a maioria dos pacientes foi submetida à ressecção sem atrasos.

Estudos maiores que avaliam N/RT em SPI são aguardados, dada a resposta patológica significativa nesta coorte. O RECIST não foi associado à resposta patológica e são necessários melhores marcadores da atividade clínica para tratamento. Análises de correlação que podem orientar estratégias terapêuticas de combinação estão em andamento.

Referência:
J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr 11505)DOI:10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.11505
https://meetinglibrary.asco.org/record/185571/abstract