Maior estudo prospectivo de ipilimumabe e pembrolizumabe demonstra atividade antitumoral significativa em melanoma avançado

Atividade antitumoral significativa na combinação de embrolizumabe mais ipilimumabe após exposição a anti-PD1 em melanoma avançado demonstra taxa de resposta maior do que séries anteriores para anti-CTLA4 em monoterapia

A combinação de anticorpos anti-PD1 + anti-CTLA4 demonstra maior taxa de resposta versus anti-PD1 sozinho em melanoma. Monoterapia com anti-CTLA4 após a progressão de doença em vigência de anti-PD1 tem uma taxa de resposta histórica em torno de 15%.

Foram apresentados no ASCO 2020 Virtual Annual Meeting os resultados finais do primeiro ensaio clínico prospectivo de fase 2 que avaliou ipilimumabe em dose reduzida (IPI) + pembrolizumabe (PEMBRO) em pacientes com melanoma avançado que apresentaram progressão tumoral em vigência de terapia anti-PD1 (NCT02743819).

Critérios de elegibilidade envolveram pacientes com melanoma avançado, sem uso prévio de terapia anti-CTLA4 para doença metastática e que progrediram durante o tratamento com droga anti-PD1 como terapia imediatamente anterior.

Os pacientes receberam PEMBRO 200 mg + IPI 1 mg/kg a cada 3 semanas por 4 doses, depois PEMBRO em monoterapia por até dois anos. O desfecho primário foi taxa de resposta (TR) por irRECIST. Após 35 pacientes recrutados, o estudo alcançou seu desfecho primário com 10/22 pacientes avaliáveis obtendo resposta. O estudo foi expandido para registrar um total de 70 pacientes em regime de estudo aberto para descrever melhora a TR de maneira exploratória.

Os tratamentos anteriores incluíram 60 pacientes apenas em anti-PD1 e 10 em combinações envolvendo terapia anti-PD1. Do total de 70 pacientes recrutados, 61 foram avaliados quanto à resposta ao tratamento e 13 progrediram no cenário adjuvante. A duração média do tratamento anterior com anti-PD1 foi de 4,8 meses.

As avaliações de resposta incluíram 5 respostas completas, 14 parciais e 11 doenças estáveis, configurando uma TR de 27% (19/70). A sobrevida livre de progressão mediana (SLP) foi de 5,0 meses (IC 95%: 2,8-8,3) e a mediana de sobrevida global (SG) foi de 24,7 meses (IC 95%: 15,2 – não determinada).

Dos 70 pacientes, 19 (27%) apresentaram eventos adversos (EAs) de grau 3-4 relacionados aos medicamentos, sendo que os mais comuns foram diarreias, erupção cutânea e elevação de transaminases. O status PD-L1 (positivo versus negativo) das amostras não se associou à TR.

Este é o maior estudo prospectivo de IPI 1mg/kg + PEMBRO, demonstrando atividade antitumoral significativa no melanoma avançado.

Saiba mais:
J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr 10004). DOI:10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.10004
https://meetinglibrary.asco.org/record/185737/abstract