Resultados preliminares do uso de tipifarnibe demonstram atividade encorajadora em tumores sólidos com HRAS mutante

Estudos de fase 2 avaliaram a atividade do tipifarnibe em carcinomas escamosos, tumores da tireoide e das glândulas salivares, carcinomas uroteliais, entre outros

O HRAS é um proto-oncogene super-expresso e mutado em carcinomas escamosos de cabeça e pescoço (HNSCC) e outros carcinomas de células escamosas (SCCs). As mutações HRAS são observadas em 6 a 10% dos casos de HNSCC. O tipifarnibe é um inibidor potente e altamente seletivo da farnesiltransferase, uma enzima crítica para a função adequada do HRAS.

Durante o ASCO 2020 Virtual Annual Meeting, dados de dois ensaios clínicos de fase 2 foram apresentados. Os estudos investigaram a atividade do tipifarnibe em tumores sólidos com HRAS mutante (HRASm): KO-TIP-001 (carcinomas escamosos [SCC], tumores da tireoide e das glândulas salivares, entre outros); IST-01 (carcinomas uroteliais, UC).

Com base nos resultados preliminares de eficácia, o KO-TIP-001 foi alterado para continuar inscrevendo apenas pacientes com SCC de cabeça e pescoço (HNSCC) (coorte 2) e outros pacientes com SCC (coorte 3) com tumores portando alta frequência de alelo variante HRASm (VAF)> 20%.

Até a data de corte, 21 pacientes com HNSCC haviam sido tratados com tipifarnibe, dos quais 18 eram avaliáveis quanto à eficácia. Dez respostas objetivas foram observadas (taxa de resposta global de 56%). A sobrevida livre de progressão (SLP) do tipifarnibe e da última terapia anterior ao estudo foram, respectivamente, 6,1 e 2,8 meses. Além disso, 13 pacientes com tumores recorrentes/metastáticos da glândula salivar (SGT) foram tratados no KO-TIP-001 ou em programas de acesso estendido. Uma resposta objetiva foi observada em 12 (8%) pacientes avaliáveis e 7 (58%) adicionais apresentaram doença estável como melhor resposta. A SLP mediana de pacientes com SGT foi de 7 meses.

No IST-01, 16 pacientes apresentavam mutações no HRAS e 15 foram incluídos no estudo. Cinco respostas foram observadas em 12 pacientes com UC avaliados (42%) e 3 pacientes adicionais tiveram redução no tamanho do tumor. A SLP mediana foi de 5,1 meses.

Estes estudos demonstraram atividade encorajadora do tipifarnibe em tumores sólidos com HRASm.

Referências:
J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr 6504)
https://meetinglibrary.asco.org/record/185451/abstract