Avanços no tratamento do câncer de sítio primário desconhecido: Estudo CUPISCO revela eficácia da terapia guiada pelo perfil genômico abrangente

ESMO 2023®: Terapia guiada molecularmente pelo perfil genômico abrangente melhora a sobrevida em pacientes com câncer de sítio primário desconhecido, apontando para um novo padrão de tratamento

A análise primária de uma nova estratégia para o tratamento de pacientes com câncer de sítio primário desconhecido (CUP, cancer of unknown primary) foi apresentada durante a edição de 2023 da European Society for Medical Oncology (ESMO®)¹1.O estudo, intitulado CUPISCO, utiliza uma abordagem abrangente de perfil genômico para traduzir informações moleculares em orientações clínicas que podem ajudar na escolha de terapias direcionadas ou imunoterapia mais adequadas para cada paciente. A eficácia e segurança dessas terapias direcionadas, por meio dessa abordagem, foram comparadas com o tratamento padrão de quimioterapia à base de platina. 

O CUP é um tipo raro de câncer em que o paciente apresenta metástases no momento do diagnóstico e a origem do tumor primário não pode ser identificada. A situação clínica dos pacientes é complexa, pois a população afetada é diversificada, com cinco classificações distintas de subconjuntos, dependendo dos resultados histológicos. A maioria dos pacientes com CUP (80-85%) enfrenta um prognóstico ruim, com uma sobrevida média global inferior a um ano²2, mesmo após receber tratamentos com diferentes combinações de quimioterapia e participar de ensaios clínicos. O tratamento geralmente envolve quimioterapia à base de platina, que pode ser complementada por estudos de expressão gênica e perfil epigenético na tentativa de investigar a origem do tumor e, assim, oferecer uma terapia mais específica. Outra abordagem em avaliação é analisar o perfil genômico do paciente, permitindo a escolha de tratamentos com base nas alterações genômicas, independente da origem do tumor. 

No estudo CUPISCO, a abordagem abrangente do perfil genômico envolve o sequenciamento do DNA do tumor para identificar variantes conhecidas, como EGFR, NTRK, HER2 e BRAF, bem como novas alterações³1,3, por meio dos serviços da Foundation Medicine, orientando o tratamento por meio de terapias moleculares guiadas sem a necessidade de relacionar com o tecido de origem. Em contraste, o perfil de expressão gênica avalia o tecido de origem com base no mRNA. 

Os resultados preliminares do estudo CUPISCO de fase II, apresentados no ESMO 2023® incluíram pacientes com CUP não escamoso em estágio desfavorável e recém-diagnosticados. Após três ciclos de quimioterapia à base de platina (QT), os pacientes foram randomizados (3:1), com 326 pacientes recebendo terapia guiada molecularmente (TGM) (escolhida pelo médico entre 12 regimes) e 110 pacientes continuando com quimioterapia padrão à base de platina.  

Os resultados demonstraram uma mediana de sobrevida livre de progressão de 6,1 meses (IC 95% 4,7–6,5) para o grupo TGM, em comparação com 4,4 meses (4,1–5,6) no grupo da QT (HR 0,72; IC 95% 0,56– 0,92; P=0,0079). A mediana de sobrevida global foi de 14,7 (IC 95% 13,3–17,3) versus 11,0 meses (9,7–15,4), respectivamente (HR 0,82; IC 95% 0,62–1,09; P = 0,1779). A taxa de resposta objetiva (ΔORR) favoreceu a TGM, com 9,6% (IC 95% 2,4–16,8, P = 0,0141), e a duração de resposta (DoR) foi semelhante em ambos os braços (HR 0,95; IC 95% 0,33–2,72). A porcentagem de pacientes que alcançaram resposta completa, resposta parcial ou estabilidade da doença (ΔDCR) também favoreceu a TGM, com 4,7% (IC 95% –6,4–15,9; P = 0,3922). Em relação à segurança, as taxas de eventos adversos foram semelhantes em ambos os grupos, e não houve diferença na qualidade de vida. 

A análise primária dos dados em pacientes recém-diagnosticados com CUP, em estágio desfavorável e não escamoso, indica que a abordagem de perfil genômico seguida de terapia guiada molecularmente melhora a sobrevida livre de progressão da doença, sugerindo que esse tratamento pode se tornar um novo padrão de tratamento para pacientes com CUP. 

Referências

1. ​​ESMO Congress 2023. LBA16 – Primary analysis of efficacy and safety in the CUPISCO trial: A randomised, global study of targeted therapy or cancer immunotherapy guided by comprehensive genomic profiling (CGP) vs platinum-based chemotherapy (CTX) in newly diagnosed, unfavourable cancer of unknown primary (CUP). https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2023/attendee/confcal/show/session/55 (abstract acessado em 21/10/2023). 
2. ​Fizazi K et al. Ann Oncol 2015; 26, 5: v133-8 
3. ​Varghese AM, Arora A, Capanu M, Camacho N, Won HH, Zehir A, Gao J, Chakravarty D, Schultz N, Klimstra DS, Ladanyi M, Hyman DM, Solit DB, Berger MF, Saltz LB. Clinical and molecular characterization of patients with cancer of unknown primary in the modern era. Ann Oncol. 2017 Dec 1;28(12):3015-3021. doi: 10.1093/annonc/mdx545.