Biomarcadores preditores de resposta aos inibidores de correceptores imunes no carcinoma de células renais claras

Apesar da eficácia terapêutica dos inibidores de correceptores imunes no carcinoma de células renais, essa resposta é heterogênea e varia conforme o perfil do paciente. Este estudo objetivou identificar biomarcadores séricos de resposta ao tratamento na população do estudo clínico de fase II, TITAN-RCC

Devido as respostas variáveis aos inibidores de correceptores imunes no carcinoma de células renais, este estudo teve por objetivo identificar biomarcadores séricos, principalmente envolvendo as características dos subconjuntos de células imunes circulantes dentro da população do estudo TITAN-RCC aplicando uma abordagem personalizada com nivolumabe e ipilimumabe. 

Nesse estudo clínico, TITAN-RCC, os pacientes com risco intermediário baixo com carcinoma de células renais claras receberam nivolumabe. Caso houvesse progressão de doença ou doença estável ao final de 16 semanas, os pacientes receberiam um reforço de nivolumabe em associação com ipilimumabe. A coleta de sangue periférico foi feita no momento da administração de nivolumabe, no momento do reforço e ao início do ensaio clínico. Foram analisadas amostras do sangue de 198 pacientes que mensuraram morfofuncionalmente células mieloides supressoras, linfócitos T e células dendríticas. 

Porcentagens mais altas de células T 4-1BB+ CD4+ circulantes (razão de chances ajustada (ORadj) 1,05, IC 95% 1,02-1,08), células T 4-1BB+ CD8+ (ORadj 1,03, IC 95% 1,01-1,07) e células T LAG3+ CD4+ (ORadj 1,03, 95% CI 1,01-1,05) foram encontradas em respondedores à indução de nivolumabe em comparação com não respondedores. Além disso, em pacientes que receberam reforço com nivolumabe + ipilimumabe, uma proporção maior de monócitos PD-L1+ CD14+ (ORadj 1,22, 95% CI 1,06-1,58), células mieloides supressoras em estágio inicial PD-L1+ (ORadj 1,14, 95% CI 1,02-1,41 ) e células dendríticas plasmocitóide PD-L1+ (ORadj 1,08, IC 95% 1,01-1,17) foi observada em respondedores em comparação com não respondedores. 

Pode-se valorar, pois, que há alguns parâmetros de células do sistema imune que podem ser biomarcadores preditores de resposta. No entanto, essas descobertas são incipientes e necessitam de análises e estudos mais robustos para que seja possível utilizar tais marcadores como ferramentas da prática clínica, caso demonstrem potencial terapêutico sólido. 

Referências: 

Marc-Oliver Grimm et al., Novel predictive biomarkers of response to immune checkpoint blockade with nivolumab ± ipilimumab in the TITAN-RCC phase 2 trial. J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 6; abstr 367). DOI: 10.1200/JCO.2022.40.6_suppl.367.